Исследование безопасности, переносимости и предварительной эффективности B2065 у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Официальное название

A Phase I/IIa Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cell Injection (B2065) in Participants With Acute Ischemic Stroke.

Обзор

Это исследование I/IIa фазы, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо, оценивает безопасность, переносимость и предварительную эффективность B2065, инъекции аллогенных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из жировой ткани (AD-MSC), у пациентов с острым ишемическим инсультом. Участники получают однократное внутривенное введение B2065 или плацебо в течение 36 часов после начала симптомов инсульта. I фаза использует эскалацию доз с дозированием наблюдателей для оценки ограничивающих дозу токсичностей в течение 28 дней и для информирования выбора дозы. IIa фаза расширяет 1-2 выбранные уровня доз и рандомизирует участников в соотношении 2:1 (B2065:плацебо). Безопасность и функциональные исходы оцениваются в течение 24 месяцев.

Вмешательства

• Препарат B2065
  Введение внутривенной инфузией.
• Препарат Плацебо
  Введение внутривенной инфузией.

Первичные конечные точки

• Частота участников с ограничивающей дозу токсичностью [Срок оценки: В течение 28 дней после введения препарата.]
• Реакции на инфузию [Срок оценки: В течение 7 дней, 14 дней и 28 дней.]
• Смертность от всех причин [Срок оценки: В течение 14 дней, 12 месяцев и 24 месяцев.]
• Мониторинг опухолегенности [Срок оценки: Месяц 6 и месяц 24.]
• Нежелательные явления (НЯ) [Срок оценки: День 1 – месяц 24.]

Вторичные конечные точки (6)

• Доля участников с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина 0–2 после лечения [Срок оценки: День 28, день 90, месяц 6 и месяц 12.]
• Доля участников с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина 0–1 после лечения [Срок оценки: День 28, день 90, месяц 6 и месяц 12.]
• Доля участников с снижением балла по шкале NIH Stroke Scale на ≥4 пункта от исходного уровня или оценкой NIHSS ≤1 после лечения [Срок оценки: 24 часа, день 3, день 7, день 14 и месяц 12.]
• Изменение от исходного уровня балла по шкале NIH Stroke Scale после лечения [Срок оценки: 24 часа, день 3, день 7, день 14 и месяц 12.]
• Доля участников с оценкой по индексу Бартеля 95–100 после лечения [Срок оценки: День 28, день 90, месяц 6 и месяц 12.]
• Оценка EQ-5D-5L после лечения [Срок оценки: День 28, день 90, месяц 6 и месяц 12.]

Критерии участия

Критерии включения

• Возраст от 18 до 75 лет (включая граничные значения), без ограничений по полу.
• Пациенты с ишемическим инсультом, подтвержденным методами визуализации (КТ/МРТ).
• Время от начала симптомов инсульта до введения исследуемого препарата ≤36 часов; для инсульта, выявленного после пробуждения, время начала определяется как последнее время, когда пациент наблюдался в норме.
• Балл по шкале NIHSS при скрининге составляет 8–20.
• Пациент или его законный представитель согласен участвовать в данном исследовании и подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения

• Пациенты, получившие внутривенный тромболизис и/или механическую тромбэктомию до введения препарата.
• Оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥2 до начала инсульта.
• Пациенты с текущими внутричерепными геморрагическими заболеваниями (например, внутримозговое кровоизлияние, эпидуральная гематома, субарахноидальное кровоизлияние и т.д.), или имеющие опухоли головного мозга, цереброваскулярные мальформации, рассеянный склероз, в анамнезе тяжелую черепно-мозговую травму, энцефалит или другие состояния, вызывающие симптомы, похожие на инсульт.
• Пациенты, которые не могут пройти КТ и/или МРТ.
• Пациенты со сниженным уровнем сознания (балл по пункту 1a шкалы NIHSS ≥2).
• Пациенты, у которых могут быть серьезные неврологические или психические расстройства, серьезно препятствующие соблюдению пациентом оценок в исследовании.
• Температура тела >38°C до введения препарата, и исследователь оценивает наличие риска инфекции.
• Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией; или пациенты, получившие системную противоинфекционную терапию в течение 7 дней до введения препарата и, по мнению исследователя, могут конвертировать в неконтролируемую активную инфекцию в ближайшем будущем.
• Пациенты с текущими или перенесенными серьезными заболеваниями других органов и систем, включая, но не ограничиваясь:

• Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (III или IV функциональный класс NYHA) и/или тяжелой дыхательной недостаточностью;
• Пациенты с заболеванием почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) <30 мл/мин/1,73 м²;
• Продвинутые заболевания печени, такие как гепатит или цирроз печени;
• Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или e-антиген гепатита B (HBeAg); пациенты с положительным результатом на e-антитело гепатита B (HBeAb) и/или антитело к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с количественной ДНК HBV выше верхнего предела нормы; пациенты со следующими положительными результатами тестирования: антитело к вирусу гепатита C (HCV-Ab), антитело к Treponema pallidum (TP-Ab) или антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab);
• Пациенты с неконтролируемой гипертензией несмотря на прием лечебных препаратов, с систолическим артериальным давлением ≥185 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением ≥110 мм рт.ст.;
• Глюкоза крови <2,8 ммоль/л (50 мг/дл) или >22,2 ммоль/л (400 мг/дл).
• Результаты лабораторных тестов при скрининге, соответствующие любому из следующих критериев:

• Аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) ≥3× верхний предел нормы (ULN);
• Аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ) ≥3× ULN;
• Креатинин сыворотки (Cr) ≥2× ULN;
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,5×10⁹/л;
• Количество тромбоцитов (PLT) <100×10⁹/л;
• Гемоглобин (Hgb) <90 г/л;
• Международное нормализованное отношение (INR) >1,7 или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) >1,25× ULN.
• Пациенты со злокачественными опухолями или другими заболеваниями с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет.
• Пациенты с другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями, или те, которые в настоящее время используют иммуносупрессанты.
• Пациенты, у которых при скрининговом опросе выявлена зависимость от алкоголя или история злоупотребления наркотиками.
• Беременные или кормящие женщины; или те, кто планирует забеременеть, сдать сперму или донировать ооциты во время исследования и/или не желают принимать эффективные контрацептивные меры.
• Пациенты, участвовавшие в любом другом клиническом исследовании в течение 1 месяца до скрининга.
• Пациенты с аллергией на любой компонент исследуемого препарата.
• Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Двойное слепое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University — Пекин

Идентификаторы

NCT: NCT07371624 · TSL-BM-B2065-I/IIa

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗