Исследование безопасности, переносимости и предварительной эффективности B2065 у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Официальное название

A Phase I/IIa Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cell Injection (B2065) in Participants With Acute Ischemic Stroke.

Обзор

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы I/IIa, оценивающее безопасность, переносимость и предварительную эффективность B2065 — инъекции аллогенных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из жировой ткани (AD-MSC), у пациентов с острым ишемическим инсультом. Участники получают однократное внутривенное введение B2065 или плацебо в течение 36 часов от начала симптомов инсульта. На фазе I используется эскалация доз с дозированием-дозорным для оценки доза-ограничивающих токсичностей в течение 28 дней и для определения выбора дозы. На фазе IIa расширяется 1–2 выбранные уровень(и) доз и участники рандомизируются в соотношении 2:1 (B2065:плацебо). Безопасность и функциональные исходы оцениваются в течение 24 месяцев.

Вмешательства

• Препарат B2065
  Введение путем внутривенной инфузии.
• Препарат Плацебо
  Введение путем внутривенной инфузии.

Первичные конечные точки

• Частота участников с доза-ограничивающей токсичностью [Срок оценки: В течение 28 дней после введения препарата.]
• Реакции на инфузию [Срок оценки: В течение 7 дней, 14 дней и 28 дней.]
• Смертность от всех причин [Срок оценки: В течение 14 дней, 12 месяцев и 24 месяцев.]
• Мониторинг опухолегенности [Срок оценки: 6 месяц и 24 месяц.]
• Нежелательные явления (НЯ) [Срок оценки: День 1 до 24 месяца.]

Вторичные конечные точки (6)

• Доля участников с баллом по модифицированной шкале Ранкина 0–2 после лечения [Срок оценки: День 28, день 90, 6 месяц и 12 месяц.]
• Доля участников с баллом по модифицированной шкале Ранкина 0–1 после лечения [Срок оценки: День 28, день 90, 6 месяц и 12 месяц.]
• Доля участников со снижением балла по шкале NIH Stroke Scale на ≥4 пункта от исходного уровня или баллом NIHSS ≤1 после лечения [Срок оценки: 24 часа, день 3, день 7, день 14 и 12 месяц.]
• Изменение от исходного уровня в балле по шкале NIH Stroke Scale после лечения [Срок оценки: 24 часа, день 3, день 7, день 14 и 12 месяц.]
• Доля участников с баллом по индексу Бартеля 95–100 после лечения [Срок оценки: День 28, день 90, 6 месяц и 12 месяц.]
• Балл по шкале EQ-5D-5L после лечения [Срок оценки: День 28, день 90, 6 месяц и 12 месяц.]

Критерии участия

Критерии включения

• Возраст 18–75 лет (включая граничные значения), без ограничения по полу.
• Пациенты с ишемическим инсультом, подтвержденным инструментальными методами обследования (КТ/МРТ).
• Время от начала симптомов инсульта до введения исследуемого препарата ≤36 часов; для инсульта, развившегося во время сна, время начала определяется как последнее известное время нормального состояния пациента (последний раз, когда пациент был в норме).
• Балл по шкале NIHSS при скрининге 8–20.
• Пациент или его законный представитель согласен участвовать в данном исследовании и подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения

• Пациенты, получившие внутривенный тромболизис и/или механическую тромбэктомию до введения препарата.
• Балл по модифицированной шкале Ранкина (mRS) ≥2 до начала инсульта.
• Пациенты с текущими внутричерепными геморрагическими заболеваниями (например, внутримозговое кровоизлияние, эпидуральная гематома, субарахноидальное кровоизлияние и т.д.), или имеющие опухоли головного мозга, сосудистые мальформации, рассеянный склероз, в анамнезе тяжелую черепно-мозговую травму, энцефалит или другие состояния, вызывающие симптомы, похожие на инсульт.
• Пациенты, неспособные пройти КТ и/или МРТ.
• Пациенты со сниженным уровнем сознания (балл по пункту 1a шкалы NIHSS ≥2).
• Пациенты с основными неврологическими или психиатрическими расстройствами, серьезно влияющими на соответствие участника требованиям исследования.
• Температура тела >38°C перед введением препарата, и исследователь оценивает наличие риска инфекции.
• Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией; или пациенты, получившие системную противоинфекционную терапию в течение 7 дней до введения препарата и, по мнению исследователя, могут переходить в неконтролируемую активную инфекцию в краткосрочном периоде.
• Пациенты с текущими или предшествующими тяжелыми заболеваниями других систем органов, включая, но не ограничиваясь:

• Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III или IV по NYHA) и/или тяжелой дыхательной недостаточностью;
• Пациенты с заболеванием почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) <30 мл/мин/1,73 м²;
• Продвинутое заболевание печени, такое как гепатит или цирроз печени;
• Пациенты, позитивные по поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) и/или е-антигену гепатита B (HBeAg); пациенты, позитивные по е-антителу гепатита B (HBeAb) и/или основному антителу гепатита B (HBcAb) с количественным ВИЧ-ДНК выше верхней границы нормы; пациенты со следующими результатами тестов, позитивными: антитело к вирусу гепатита C (HCV-Ab), антитело к Treponema pallidum (TP-Ab) или антитело к вирусу иммунодефицита человека (HIV-Ab);
• Пациенты с неконтролируемой гипертонией при приеме терапевтических препаратов, с систолическим артериальным давлением ≥185 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением ≥110 мм рт.ст.;
• Уровень глюкозы в крови <2,8 ммоль/л (50 мг/дл) или >22,2 ммоль/л (400 мг/дл).
• Лабораторные тесты при скрининге, соответствующие любому из следующих критериев:

• Сывороточная аланинаминотрансфераза (ALT) ≥3× верхняя граница нормы (ULN);
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (AST) ≥3× ULN;
• Сывороточный креатинин (Cr) ≥2× ULN;
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,5×10⁹/л;
• Количество тромбоцитов (PLT) <100×10⁹/л;
• Гемоглобин (Hgb) <90 г/л;
• Международное нормализованное отношение (INR) >1,7 или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) >1,25× ULN.
• Пациенты со злокачественными опухолями или другими заболеваниями с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет.
• Пациенты с другими приобретенными или врожденными заболеваниями иммунодефицита, или те, которые в настоящее время используют иммуносупрессанты.
• Пациенты, которые при скрининговом опросе имеют алкогольную зависимость или историю злоупотребления наркотиками.
• Беременные или кормящие женщины; или те, которые планируют забеременеть, пожертвовать сперму или ооциты во время исследования и/или не готовы принимать эффективные меры контрацепции.
• Пациенты, участвовавшие в любом другом клиническом исследовании в течение 1 месяца до скрининга.
• Пациенты с аллергией на любой компонент исследуемого препарата.
• Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Двойное слепое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University — Пекин

Идентификаторы

NCT: NCT07371624 · TSL-BM-B2065-I/IIa

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗