A Phase Ⅲ Study of Rilvegostomig in Combination With Fluoropyrimidine and Trastuzumab Deruxtecan as the First-line Treatment for HER2-positive Gastric Cancer

Официальное название

A Randomized, Phase Ⅲ Study of Rilvegostomig in Combination With Fluoropyrimidine and Trastuzumab Deruxtecan Versus Trastuzumab, Chemotherapy, and Pembrolizumab for the First Line Treatment of HER2-positive Gastric Cancer (ARTEMIDE-Gastric01)

Обзор

This is a Phase Ⅲ, randomized, open-label, Sponsor-blinded, 3-arm, global, multicenter study assessing the efficacy and safety of rilvegostomig in combination with fluoropyrimidine and T-DXd (Arm A) compared to trastuzumab, chemotherapy, and pembrolizumab (Arm B) in HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma participants whose tumors express PD L1 CPS ≥ 1. Rilvegostomig in combination with trastuzumab and chemotherapy will be evaluated in a separate arm (Arm C) to assess the contribution of each component in the experimental arm.

Подробное описание

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of rilvegostomig in combination with fluoropyrimidine and T-DXd (Arm A) compared to trastuzumab, chemotherapy, and pembrolizumab (Arm B) in HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma participants whose tumors express PD L1 CPS ≥ 1. Rilvegostomig in combination with trastuzumab and chemotherapy will be evaluated in a separate arm (Arm C) to assess the contribution of each component in the experimental arm.

This study will be conducted at up to 200-250 sites globally in approximately 25 countries.

Вмешательства

• Препарат Rilvegostomig
  Q3W, intravenous infusion
• Препарат Trastuzumab deruxtecan
  Q3W, intravenous infusion
• Препарат Trastuzumab
  Q3W, intravenous infusion
• Препарат Pembrolizumab
  Q3W, intravenous infusion
• Препарат 5-fluorouracil
  Q3W, intravenous infusion
• Препарат Capecitabine
  BID, oral administration
• Препарат Cisplatin
  Q3W, intravenous infusion
• Препарат Oxaliplatin
  Q3W, intravenous infusion

Первичные конечные точки

• Progression free survival (PFS) [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Overall Survival (OS) [Срок оценки: Up to approximately 6 years]

Вторичные конечные точки (12)

• Objective Response Rate (ORR) [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Duration of Response (DoR) [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Proportion of all randomized participants alive and progression-free at 6 months (PFS6) [Срок оценки: Up to 6 months]
• Proportion of all randomized participants alive and progression-free at 12 months (PFS12) [Срок оценки: Up to 12 months]
• Time to second progression or death (PFS2) [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Occurrence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Pharmacokinetics (PK) of rilvegostomig, T-DXd, total anti-HER2 antibody, DXd, 5-FU, and capecitabine in serum [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Immunogenicity of rilvegostomig and T-DXd assessed by the presence of antidrug antibodies (ADAs) for rilvegostomig and T-DXd [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Increase in enteral feeding assistance and eating difficulties [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Proportion of time on study intervention with high side-effect bother [Срок оценки: Up to approximately 6 years]
• Overall Survival at 12 months (OS12) [Срок оценки: Up to 12 months]
• Overall Survival at 24 months (OS24) [Срок оценки: Up to 24 months]

Критерии участия

Критерии включения

• HER2 positive for gastric cancer on a tumor biopsy.
• PD-L1 combined positive score (CPS) ≥ 1.
• Provision of tumor tissue sample from recent biopsy adequate for HER2 and PD-L1 testing.
• Previously untreated, unresectable, locally advanced or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma.
• WHO or Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
• Have measurable target disease assessed by the Investigator based on RECIST v1.1.
• Have adequate organ and bone marrow function.
• LVEF ≥ 50% within 28 days before randomization.
• Adequate treatment washout period before randomization.

Критерии исключения

• Lack of physiological integrity of the upper gastrointestinal tract.
• Known dihydropyrimidine dehydrogenase enzyme deficiency.
• Contraindication to pembrolizumab or trastuzumab, contraindications to fluoropyrimidine (5-FU and capecitabine) or platinum (cisplatin and oxaliplatin) treatment as per local label.
• History of another primary malignancy except for malignancy treated with curative intent with no known active disease within 3 years before the first dose of study intervention and of low potential risk for recurrence.
• Persistent toxicities caused by previous anti-cancer therapy.
• Spinal cord compression or brain metastases unless asymptomatic, treated and stable and not requiring corticosteroid or anticonvulsant may be included in the study if they have recovered from the acute toxic effect of radiotherapy.
• Uncontrolled infection including tuberculosis and active hepatitis A infection.
• Uncontrolled infection requiring intravenous (IV) antibiotics, anti-virals, or antifungals.
• Recent receipt of live, attenuated vaccine.
• Chronic/active HBV or HCV infection unless controlled.
• Clinically significant cardiac or psychological conditions.
• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders requiring chronic treatment with steroids or other immunosuppressive treatment.
• History of (non-infectious) ILD/pneumonitis, has current ILD/pneumonitis, or where suspected ILD/pneumonitis cannot be ruled out by imaging at screening.
• Lung-specific intercurrent clinically significant illnesses.
• Any active non-infectious skin disease requiring systemic treatment.
• A pleural effusion, ascites or pericardial effusion that requires drainage, peritoneal shunt, or cell-free and concentrated ascites reinfusion therapy (CART).
• History of any of the following: drug-induced severe cutaneous adverse reaction.
• Any concurrent antic-ancer treatment with the exception of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand inhibitors.
• Have had major surgical procedure recently (excluding placement of vascular access) or recent significant traumatic injury or an anticipated need for major surgery during the study.
• Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before study intervention.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Простое слепое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

США · 55 центров

• Research Site — Anchorage
• Research Site — Phoenix
• Research Site — Duarte
• Research Site — Glendale
• Research Site — La Jolla
• Research Site — Los Alamitos
• Research Site — Los Angeles
• Research Site — Santa Monica
• … и ещё 47 центров

Китай · 39 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Япония · 25 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Германия · 18 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Франция · 10 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Бразилия · 9 центров

• Research Site — Barretos
• Research Site — Brasília
• Research Site — Campo Grande
• Research Site — Natal
• Research Site — Porto Alegre
• Research Site — Recife
• Research Site — Salvador
• … и ещё 2 центра

Канада · 9 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

South Korea · 9 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Тайвань · 9 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Индия · 8 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Италия · 8 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Испания · 8 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Чили · 7 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Венгрия · 7 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Перу · 7 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Польша · 7 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Таиланд · 7 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Turkey (Türkiye) · 7 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Великобритания · 7 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Аргентина · 6 центров

• Research Site — Buenos Aires
• Research Site — Ciudad Autónoma Buenos Aires
• Research Site — Ciudad de Buenos Aires
• Research Site — Rosario
• Research Site — Rosario
• Research Site — Viedma

Гонконг · 5 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Малайзия · 5 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Вьетнам · 5 центров

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Австралия · 4 центра

• Research Site — Darlinghurst
• Research Site — Heidelberg
• Research Site — Murdoch
• Research Site — Westmead

Австрия · 4 центра

• Research Site — Linz
• Research Site — Salzburg
• Research Site — Vienna
• Research Site — Wiener Neustadt

Бельгия · 4 центра

• Research Site — Edegem
• Research Site — Ghent
• Research Site — Leuven
• Research Site — Liège

Нидерланды · 3 центра

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Пуэрто-Рико · 1 центр

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Идентификаторы

NCT: NCT06764875 · D702AC00001 · 2024-512583-57-00

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗