Исследование платформы FUSCC по рефрактерному TNBC (FUTURE2.0)

Официальное название

Precision Platform Study of Refractory Triple-negative Breast Cancer Based on Molecular Subtyping（(A Phase II, Open-label, Single-center Platform Study）

Обзор

Это исследование II фазы, открытого типа, одноцентровое платформенное исследование, основанное на молекулярных подтипах для изучения точной терапии при рефрактерном тройном отрицательном раке молочной железы.

Подробное описание

Это исследование II фазы, открытого типа, одноцентровое платформенное исследование. На основе четырех подтипов TNBC FUSCC и результатов предыдущего испытания FUTURE исследователи разработали это платформенное испытание, которое объединяет субтипирование TNBC и направленную точную терапию, руководимую геномным секвенированием, для пациентов с рефрактерным метастатическим TNBC. В этом испытании пациенты с рефрактерным mTNBC, соответствующие критериям включения, могут быть разделены на различные группы точной терапии согласно молекулярной типизации и субтипированию для оценки эффективности и безопасности различных точных целевых методов лечения. Терапевтические ветви исследования могут быть обновлены с обновлением базовых трансляционных исследований в нашем центре, особенно уточнением типизации, открытием новых мишеней и разработкой новых целевых препаратов.

Вмешательства

• Препарат A1: SHR-A1811
  A1: конъюгат антитела к HER2 с цитотоксическим агентом (ADC)
• Препарат A2: SHR-A1811 с камрелизумабом с фамитинибом
  A2: SHR-A1811: конъюгат антитела к HER2 с цитотоксическим агентом (ADC) Camrelizumab: антитело к программируемому рецептору смерти-1 (PD-1)
• Препарат B1: TROP2 ADC
  B1: конъюгат антитела к антигену трофобласта 2 (TROP2) с цитотоксическим агентом (ADC)
• Препарат B2: TROP2 ADC с камрелизумабом
  B2: TROP2 ADC: конъюгат антитела к антигену трофобласта 2 (TROP2) с цитотоксическим агентом (ADC) Camrelizumab: антитело к программируемому рецептору смерти-1 (PD-1)
• Препарат C1: SHR-A1811
  C1: конъюгат антитела к HER2 с цитотоксическим агентом (ADC)
• Препарат C2: SHR-A1811 с BP102
  C2: SHR-A1811: конъюгат антитела к HER2 с цитотоксическим агентом (ADC) BP102: гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело IgG1 (биосимиляр бевацизумаба)
• Препарат D1: TROP2 ADC
  D1: конъюгат антитела к антигену трофобласта 2 (TROP2) с цитотоксическим агентом (ADC)
• Препарат D2: TROP2 ADC с BP102
  D2: TROP2 ADC: конъюгат антитела к антигену трофобласта 2 (TROP2) с цитотоксическим агентом (ADC) BP102: гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело IgG1 (биосимиляр бевацизумаба)
• Препарат E1: SHR-A1811
  E1: конъюгат антитела к HER2 с цитотоксическим агентом (ADC)
• Препарат F1: TROP2 ADC
  F1: конъюгат антитела к антигену трофобласта 2 (TROP2) с цитотоксическим агентом (ADC)

Первичные конечные точки

• Частота объективного ответа (ORR) [Срок оценки: От рандомизации до первого наступления прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым, до завершения исследования (примерно 3 года)]

Вторичные конечные точки (5)

• Выживаемость без прогрессирования (PFS) [Срок оценки: От рандомизации до первого наступления прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым, до завершения исследования (примерно 3 года)]
• Длительность ответа (DoR) [Срок оценки: От рандомизации до первого наступления прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым, до завершения исследования (примерно 3 года)]
• Частота контроля заболевания (DCR) [Срок оценки: От рандомизации до первого наступления прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым, до завершения исследования (примерно 3 года)]
• Общая выживаемость (OS) [Срок оценки: От рандомизации до смерти по любой причине, до окончания исследования (примерно 3 года)]
• Шкала CTCAE (V5.0) [Срок оценки: До одного года во время периода наблюдения]

Критерии участия

Критерии включения:

• Женщины в возрасте ≥18 лет;
• Инвазивный рак молочной железы TNBC, подтвержденный гистологией (конкретное определение: ER <1% позитивных опухолевых клеток при иммуногистохимии определяют как ER негативный, PR <1% позитивных опухолевых клеток определяют как PR негативный, HER2 0-1+ или HER2 ++ но негативный при FISH без амплификации определяют как HER2 негативный); локально распространенный рак молочной железы (неспособный к проведению радикального местного лечения) или рецидивирующий метастатический рак молочной железы;
• Прогрессирование после по крайней мере одной предыдущей схемы лечения при продвинутом/метастатическом TNBC;
• По крайней мере один измеримый очаг в соответствии с RECIST 1.1 (обычная КТ ≥20 мм, спиральная КТ ≥10 мм, измеримый очаг не получал лучевую терапию);
• Функции основных органов в основном нормальны и соответствуют следующим условиям:

i. Критерии общего анализа крови должны соответствовать: HB ≥90 г/л (нет переливания крови в течение 14 дней); ANC ≥1.5 x 10^9 /л; PLT ≥75 x 10^9 /л;

ii. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям: TBIL ≤1.5×ULN (верхний предел нормы); ALT и AST ≤3×ULN; При наличии метастазов в печень ALT и AST≤ 5×ULN; Сывороточный Cr ≤1×ULN, эндогенный клиренс креатинина >50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);

• Они не получали лучевую терапию, молекулярную целевую терапию или операцию в течение 3 недель перед началом исследования и восстановились от острой токсичности предыдущего лечения (если была проведена операция, рана полностью зажила); Нет периферической нейропатии или периферической нейротоксичности I степени;
• Балл ECOG ≤1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяца;
• Фертильные женщины должны использовать одобренный в медицинских целях метод контрацепции во время лечения в исследовании и по крайней мере 3 месяца после последнего использования препарата исследования;
• Субъекты добровольно согласились участвовать в исследовании, подписали информированное согласие, обладают хорошей приверженностью и готовы к дальнейшему наблюдению.

Критерии исключения:

• Лучевая терапия (кроме паллиативных целей), химиотерапия и иммунотерапия использовались в первые 3 недели лечения, кроме бисфосфонатов (которые могут использоваться при костных метастазах);
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (указывающие на симптоматические или требующие симптоматического лечения глюкокортикоидами или маннитолом);
• Анамнез клинически значимого или неконтролируемого заболевания сердца, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда или желудочковую аритмию в течение последних 6 месяцев;
• Стойкие нежелательные явления I степени или выше, вызванные предыдущим лечением. Исключением является выпадение волос или что-либо, что исследователи не считают необходимым исключать. Такие случаи должны быть четко задокументированы в записях исследователя;
• Проведена крупная операция (кроме мелких амбулаторных процедур, таких как установка сосудистого доступа) в течение 3 недель перед первым курсом лечения в исследовании;
• Беременные или кормящие пациентки;
• Злокачественное новообразование (кроме базалиомы кожи, которая была излечена, и рака in situ шейки матки) в течение последних 5 лет.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Нерандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Fudan University Shanghai Cancer Center — Шанхай

Идентификаторы

NCT: NCT05749588 · SCHBCC-N044

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗