FUSCC Refractory TNBC Platform Study (FUTURE2.0)

Официальное название

Precision Platform Study of Refractory Triple-negative Breast Cancer Based on Molecular Subtyping（(A Phase II, Open-label, Single-center Platform Study）

Обзор

Это исследование II фазы, открытое, однoцентровое платформенное исследование, основанное на молекулярных подтипах для изучения прецизионной терапии рефрактерного тройной отрицательности рака молочной железы.

Подробное описание

Это исследование II фазы, открытое, однoцентровое платформенное исследование. На основе четырех подтипов TNBC FUSCC и результатов предыдущего исследования FUTURE исследователи разработали это платформенное исследование, которое объединяет стратификацию TNBC и таргетную терапию, направленную на геномное секвенирование, для пациентов с рефрактерным метастатическим TNBC. В этом исследовании пациенты с рефрактерным мTNBC, отвечающие критериям включения, могут быть разделены на различные группы прецизионного лечения в соответствии с молекулярной типизацией и субтипизацией для оценки эффективности и безопасности множественной прецизионной таргетной терапии. Плечо исследовательской терапии может быть обновлено с обновлением фундаментальных трансляционных исследований в нашем центре, особенно с уточнением типизации, открытием новых мишеней и разработкой новых таргетных препаратов.

Вмешательства

• Препарат A1: SHR-A1811
  A1: конъюгат антител против HER2 с цитотоксическим препаратом (ADC)
• Препарат A2: SHR-A1811 с Camrelizumab с фамитинибом
  A2: SHR-A1811: конъюгат антител против HER2 с цитотоксическим препаратом (ADC) Camrelizumab: антитело против программируемого рецептора смерти-1 (PD-1)
• Препарат B1: TROP2 ADC
  B1: конъюгат антител против антигена 2 трофобласта на поверхности клеток (TROP2) с цитотоксическим препаратом (ADC)
• Препарат B2: TROP2 ADC с Camrelizumab
  B2: TROP2 ADC: конъюгат антител против антигена 2 трофобласта на поверхности клеток (TROP2) с цитотоксическим препаратом (ADC) Camrelizumab: антитело против программируемого рецептора смерти-1 (PD-1)
• Препарат C1: SHR-A1811
  C1: конъюгат антител против HER2 с цитотоксическим препаратом (ADC)
• Препарат C2: SHR-A1811 с BP102
  C2: SHR-A1811: конъюгат антител против HER2 с цитотоксическим препаратом (ADC) BP102: гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело IgG1 (биоаналог бевацизумаба)
• Препарат D1: TROP2 ADC
  D1: конъюгат антител против антигена 2 трофобласта на поверхности клеток (TROP2) с цитотоксическим препаратом (ADC)
• Препарат D2: TROP2 ADC с BP102
  D2: TROP2 ADC: конъюгат антител против антигена 2 трофобласта на поверхности клеток (TROP2) с цитотоксическим препаратом (ADC) BP102: гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело IgG1 (биоаналог бевацизумаба)
• Препарат E1: SHR-A1811
  E1: конъюгат антител против HER2 с цитотоксическим препаратом (ADC)
• Препарат F1: TROP2 ADC
  F1: конъюгат антител против антигена 2 трофобласта на поверхности клеток (TROP2) с цитотоксическим препаратом (ADC)

Первичные конечные точки

• Overall response rate (ORR) [Срок оценки: От рандомизации до первого возникновения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет раньше, до завершения исследования (примерно 3 года)]

Вторичные конечные точки (5)

• Progression Free Survival (PFS) [Срок оценки: От рандомизации до первого возникновения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет раньше, до завершения исследования (примерно 3 года)]
• Duration of Response (DoR) [Срок оценки: От рандомизации до первого возникновения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет раньше, до завершения исследования (примерно 3 года)]
• Disease Control Rate (DCR) [Срок оценки: От рандомизации до первого возникновения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет раньше, до завершения исследования (примерно 3 года)]
• Overall Survival (OS) [Срок оценки: От рандомизации до смерти от любой причины до конца исследования (примерно 3 года)]
• Шкала CTCAE (V5.0) [Срок оценки: До одного года в период последующего наблюдения]

Критерии участия

Критерии включения:

• Женщины в возрасте ≥18 лет;
• Инвазивный рак молочной железы TNBC, подтвержденный гистологией (конкретное определение: ER <1% опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор, определяемые как ER-отрицательные иммуногистохимическим методом; PR <1% опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор, определяемые как PR-отрицательные; HER2 0-1+ или HER2 ++ но отрицательные по FISH без амплификации, определяемые как HER2-отрицательные); Локально распространенный рак молочной железы (невозможно провести радикальное местное лечение) или рецидивирующий метастатический рак молочной железы;
• Прогрессирование после как минимум одной предыдущей линии терапии при распространенном/метастатическом TNBC
• По крайней мере один измеряемый очаг в соответствии с RECIST 1.1 (обычное КТ-сканирование ≥20 мм, спиральное КТ-сканирование ≥10 мм, измеряемый очаг не получал лучевую терапию);
• Функция основных органов в целом в норме и соответствует следующим условиям:

i. Критерии общего анализа крови должны соответствовать: HB ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); ANC ≥1,5 x 10^9 /л; PLT ≥75 x 10^9 /л;

ii. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям: TBIL ≤1,5×ULN (верхний предел нормы); ALT и AST ≤3×ULN; При наличии метастазов в печени ALT и AST≤ 5×ULN; Сывороточный Cr ≤1×ULN, эндогенный клиренс креатинина >50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);

• Пациенты не получали лучевую терапию, молекулярно-целевую терапию или хирургическое вмешательство в течение 3 недель перед началом исследования и восстановились от острой токсичности предыдущего лечения (если проводилась операция, рана полностью зажила); Отсутствие периферической нейропатии или периферической нейротоксичности I степени;
• Балл ECOG ≤1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
• Фертильным женщинам требовалось использовать одобренный медицинской наукой метод контрацепции в период лечения в исследовании и по крайней мере в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата;
• Пациенты добровольно согласились участвовать в исследовании, подписали информированное согласие, демонстрируют хорошую приверженность и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• Лучевая терапия (за исключением паллиативных целей), химиотерапия и иммунотерапия проводились в первые 3 недели лечения, кроме бифосфонатов (которые можно использовать при костных метастазах);
• Неконтролируемые метастазы в центральной нервной системе (указывающие на необходимость симптоматического или симптоматического лечения глюкокортикоидами или маннитолом);
• История клинически значимого или неконтролируемого заболевания сердца, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда или желудочковую аритмию в течение последних 6 месяцев;
• Сохраняющиеся неблагоприятные явления I степени или выше, вызванные предыдущими методами лечения. Исключением являются выпадение волос или что-то, что исследователь не считает необходимым исключать. Такие случаи должны быть четко задокументированы в записях исследователя;
• Прошли обширное хирургическое вмешательство (кроме незначительных амбулаторных процедур, таких как установка сосудистого доступа) в течение 3 недель перед первым курсом лечения в исследовании;
• Беременные или кормящие пациенты;
• Злокачественное новообразование (кроме базальноклеточной карциномы кожи, которая была излечена, и карциномы in situ шейки матки) в течение последних 5 лет.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение

Нерандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Fudan University Shanghai Cancer Center — Шанхай

Идентификаторы

NCT: NCT05749588 · SCHBCC-N044

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗