Блинатумомаб в комбинации с низкодозной DLI в качестве поддерживающей терапии после трансплантации при ОЛЛ

Официальное название

A Single-arm, Open-label, Phase I Clinical Study of Blinatumomab Combined With Low-dose DLI as Maintenance Therapy After Transplantation for B-ALL

Обзор

Данное проспективное исследование будет проведено у пациентов с высокорисковой ОЛЛ после алло-ТГСК. Предлагается изучить безопасность и терапевтическую эффективность поддерживающей терапии блинатумомабом (Blinatumomab) плюс низкодозная DLI с целью улучшения долгосрочных результатов выживаемости.

Подробное описание

Это одноцентровое, проспективное, одноруковое исследование I фазы. С июля 2023 г. в отделении гематологии Главного военного госпиталя ВОА было включено 12 пациентов с высокорисковым острым B-лимфобластным лейкозом, подвергшихся алlogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Пациенты были включены через 45 дней после MSD-ТГСК и через 60 дней после URD/Haplo donor-ТГСК. Режим поддерживающей терапии включал блинатумомаб (9 мкг/день × 7 дней) и инфузию лимфоцитов донора (DLI, CD3+ клетки 1× 10⁵/кг). Первый цикл проводился в течение первых 3 месяцев после алlogeneic HCT, а затем примерно на 6, 9 и 12 месяцах после трансплантации. Были проанализированы безопасность и эффективность этого режима. Пациентам проводилась премедикация дексаметазоном перед началом каждого цикла. Исследование было одобрено комитетом по этике Главного военного госпиталя ВОА.

Вмешательства

• Препарат Инъекция блинатумомаба
  блинатумомаб 9 мкг дн1-7, 28 мкг дн8-14
• Другое Инфузия лимфоцитов донора (DLI)
  CD3+ клетки 1×10⁵/кг

Первичные конечные точки

• Выживаемость без прогрессирования через 1 год [Срок оценки: 1 год]

Вторичные конечные точки (4)

• Частота острой РТПХ через 1 год [Срок оценки: 100 дней после трансплантации]
• Частота хронической РТПХ через 1 год [Срок оценки: 365 дней после трансплантации]
• Смертность без рецидива (NRM) [Срок оценки: 365 дней после трансплантации]
• Общая выживаемость (OS) [Срок оценки: 365 дней после трансплантации]

Критерии участия

Критерии включения:

• 1) Добровольное участие: Участник или его законный представитель полностью понимает данное клиническое исследование, дает информированное согласие (ICF) и готов/способен соблюдать все процедуры исследования.

• Возраст: менее 70 лет на момент скрининга, любой пол. 3) Диагноз: Высокорисковой острый B-лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с отрицательным статусом MRD после трансплантации. Факторы высокого риска включают:
• Статус >CR1
• Статус MRD+ до трансплантации
• Ph-подобный подтип
• Перестройка KMT2A
• Другие факторы высокого риска цитогенетического/генетического характера согласно критериям ELN 2023. 4) Аллергии: Отсутствие в анамнезе тяжелых аллергических реакций. 5) Функция печени: ALT и AST ≤ 2,5 × ULN; Общий билирубин ≤ 2 × ULN. 6) Функция почек: Креатинин сыворотки ≤ ULN. 7) Другие условия: Отсутствие неконтролируемых инфекций или тяжелых психических расстройств.

• Статус функциональности: Оценка ECOG 0-3, с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 4 месяцев. 9) Статус MRD: MRD-отрицательный статус подтвержден проточной цитометрией костного мозга перед включением.

• Приживление: Доказательства миелоидного и тромбоцитарного приживления. 11) РТПХ: Отсутствие активной реакции трансплантата против хозяина (РТПХ).

Критерии исключения:

• 1) Гиперчувствительность к лекарствам/противопоказания: Пациенты с известной аллергией или противопоказаниями к исследуемому препарату(ам).

• Беременность/кормление грудью: Беременные или кормящие грудью пациентки. 3) Активная инфекция/РТПХ: Пациенты с активной инфекцией или активной реакцией трансплантата против хозяина (РТПХ).

• Злоупотребление психоактивными веществами: Пациенты с хроническим интенсивным курением или употреблением алкоголя, которые могут помешать клинической оценке.

• Нарушение способности дать согласие/соблюдение: Пациенты, неспособные дать информированное согласие или соблюдать процедуры из-за психических/неврологических расстройств.

• Недавняя крупная операция: Пациенты, перенесшие крупную операцию на органах в течение последних 6 недель.

• Дисфункция органов:
• Печень: ALT или AST > 2,5 × ULN; Общий билирубин > 2 × ULN
• Почки: Креатинин сыворотки > ULN 8) Решение исследователя: Пациенты, признанные неподходящими исследователями (например, плохое соблюдение, злоупотребление вещества).

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Не применимо

Модель

Одна группа

Маскирование

Открытое

Основная цель

Профилактика

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Chinese PLA General Hospital — Пекин

Идентификаторы

NCT: NCT07677878 · BLINADLISTUDY

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗