Меню
Идёт набор NCT07582887

Impact of Genetic Variants on the Toxicity of Antibody-Drug Conjugates in Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: The Role of the UGT1A1 Gene as a Predictive Biomarker of Therapeutic Response

— Наблюдательное Breast Cancer Metastatic Breast Cancer Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions Pharmacogenetic Variant

Ориентир для пациента и семьи

Простыми словами

Автоматическая сводка по структурированным данным реестра. Она помогает сориентироваться, но не заменяет официальный протокол или оценку врача.

Что изучают
В протоколе указаны: Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab deruxtecan, Datopotamab Deruxtecan.
Кому может быть актуально
Состояния в реестре: Breast Cancer, Metastatic Breast Cancer, Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions, Pharmacogenetic Variant. Базовые параметры: от 18 лет · Все.
Что важно проверить
Возраст, диагноз и пол — только базовые ориентиры. Предыдущее лечение, анализы и другие обязательные условия указаны ниже в критериях участия.
Где проводится
Испания
Следующий шаг
Сохраните исследование, покажите его лечащему врачу и уточните актуальный статус у исследовательского центра. Расходы, документы и поездка →

Не всё понятно в терминах? Прочитайте наш гид для пациентов →

Обзор

The metabolism of anticancer drugs is influenced by genetic variants that affect their bioavailability and toxicity. In the case of antibody-drug conjugates (ADCs), such as sacituzumab-govitecan (SG), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), and datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd), the enzyme UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) plays a central role in the glucuronidation and elimination of their cytotoxic components. In particular, the metabolism of SN-38, the active metabolite of irinotecan and SG, is highly influenced by variants in UGT1A1, leading to drug accumulation and the development of severe toxicities. Patients with variants such as UGT1A1\*28 (rs3064744) and UGT1A1\*6 (rs4148323) exhibit reduced enzyme activity, increasing the risk of neutropenia and severe diarrhea. The relevance of UGT1A1 is not limited to sacituzumab-govitecan; its role in the elimination of camptothecin derivatives suggests it could also impact the toxicity of trastuzumab-deruxtecan and datopotamab-deruxtecan, which contain deruxtecan, a cytotoxic agent 10 times more potent than irinotecan. Despite strong evidence linking the UGT1A1 genotype to irinotecan toxicity, there are currently no established pharmacogenetic recommendations for antidiuretic peptides (ADCs) in metastatic breast cancer.

Вмешательства

  • Препарат Sacituzumab Govitecan
    Administered according to standard clinical practice and product label.
  • Препарат Trastuzumab deruxtecan
    Administered according to standard clinical practice and product label.
  • Препарат Datopotamab Deruxtecan
    Administered according to standard clinical practice and product label.

Первичные конечные точки

  • Incidence of Severe Drug-Related Toxicities (Grade ≥ 3) [Срок оценки: From the start of treatment until the end of the follow-up period (up to 2 years).]
Вторичные конечные точки (3)
  • Frequency of UGT1A1*28 Allele [Срок оценки: At baseline (once the genetic study is performed).]
  • Correlation Between Genetic Variants and Toxicity Severity [Срок оценки: Analyzed at the completion of the 2-year study period.]
  • Predictive Model for Severe Toxicity [Срок оценки: At the end of the study (2 years).]

Критерии участия

Критерии включения

  • Patients aged 18 years or older.
  • Patients diagnosed with breast cancer starting or undergoing treatment with Sacituzumab Govitecan, Trastuzumab Deruxtecan, or Datopotamab Deruxtecan.
  • Provision of signed informed consent for the genetic study.

Критерии исключения

  • Patients who are ultimately not treated with the specified Antibody-Drug Conjugates.
  • Refusal to provide informed consent for genetic analysis.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Модель наблюдения
Когортное

Центры проведения

Испания · 1 центр
  • Hospital Universitario Clínico San Cecilio — Granada

Публикации

  • Trita AS, Biafora A, Pichette Drapeau M, Weber P, Goossen LJ. Regiospecific ortho-C-H Allylation of Benzoic Acids. Angew Chem Int Ed Engl. 2018 Oct 26;57(44):14580-14584. doi: 10.1002/anie.201712520. Epub 2018 Mar 5. PMID 29411933
  • Sony M, Antony J, McDermott O. The Impact of Healthcare 4.0 on the Healthcare Service Quality: A Systematic Literature Review. Hosp Top. 2023;101(4):288-304. doi: 10.1080/00185868.2022.2048220. Epub 2022 Mar 24. PMID 35324390
  • Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, Loirat D, Punie K, Oliveira M, Brufsky A, Sardesai SD, Kalinsky K, Zelnak AB, Weaver R, Traina T, Dalenc F, Aftimos P, Lynce F, Diab S, Cortes J, O'Shaughnessy J, Dieras V, Ferrario C, Schmid P, Carey LA, Gianni L, Piccart MJ, Loibl S, Goldenberg DM, Hong Q, Olivo MS, Itri LM, Rugo HS; ASCENT Clinical Trial Investigators. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple PMID 33882206

Идентификаторы

NCT: NCT07582887 · FIB-MAM-2025-04

Первоисточники (государственные реестры)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗