Безопасность и эффективность SC101 при введении в перинефральную жировую ткань для лечения резистентной артериальной гипертензии у пациентов с умеренной и тяжелой хронической болезнью почек

Официальное название

Safety and Efficacy of SC101 Via Perirenal Fat Injection for Resistant Hypertension in Patients With Moderate to Severe Chronic Kidney Disease

Обзор

Это одноцентровое открытое исследовательское клиническое исследование, разработанное для оценки безопасности и эффективности однократного введения SC101, агента малой интерферирующей РНК (миРНК), в перинефральную жировую ткань. В исследование планируется включить 3 участников в возрасте от 18 до 65 лет, имеющих клинический диагноз резистентной артериальной гипертензии и умеренной или тяжелой хронической болезни почек (ХБП).

Подробное описание

Это одноцентровое открытое инициированное исследователем исследовательское клиническое исследование. Оно служит доказательством концепции нового антигипертензивного вмешательства: локального введения SC101, агента миРНК, в перинефральную жировую ткань. В исследование планируется включить 3 участников в возрасте от 18 до 65 лет, имеющих клинический диагноз резистентной артериальной гипертензии и умеренной или тяжелой ХБП. «Резистентная артериальная гипертензия» определяется как артериальное давление (АД), остающееся неконтролируемым несмотря на применение как минимум 3 классов антигипертензивных препаратов (включая один диуретик), назначенных в стабильных, переносимых и адекватных дозах как минимум в течение 4 недель, наряду с изменением образа жизни. «Умеренная и тяжелая ХБП» определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥15 мл/мин/1,73м² и <40 мл/мин/1,73м² по уравнению Кокрофта–Гаулта.

* Цели исследования: * Первичная цель: оценить безопасность однократного введения SC101 в двусторонние перинефральные жировые ткани у пациентов с резистентной артериальной гипертензией и сопутствующей умеренной или тяжелой ХБП. * Вторичные цели:

1. Оценить первоначальную эффективность и стойкость снижения АД после однократного введения SC101 в двусторонние перинефральные жировые ткани. 2. Подтвердить «ось перинефральная жировая ткань – дорсальный корешок спинномозгового нерва» как механизм развития артериальной гипертензии. 3. Оценить профиль безопасности, связанный конкретно с процедурой введения в перинефральную жировую ткань, обеспечивая основу для установления локализованного метода интерференции миРНК. * Исследовательская цель: изучить влияние однократного введения SC101 на функцию почек.

Вмешательства

• Препарат SC101
  Однократное двустороннее введение SC101 в нижнюю перинефральную жировую ткань под контролем ультразвука в В-режиме.

Первичные конечные точки

• Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) [Срок оценки: От дня введения (День 1) до завершения периода наблюдения (День 364)]

Вторичные конечные точки (5)

• Изменение от исходного уровня 24-часового среднего амбулаторного артериального давления в месяцы 1, 2, 4 и 6 [Срок оценки: Исходный уровень, месяцы 1, 2, 4 и 6]
• Изменение от исходного уровня артериального давления в офисе в месяцы 1, 2, 4 и 6 [Срок оценки: Исходный уровень, месяцы 1, 2, 4 и 6]
• Частота ответа снижения артериального давления в офисе в месяцы 1, 2, 4 и 6 [Срок оценки: Исходный уровень, месяцы 1, 2, 4 и 6]
• Процент участников с сокращением числа или дозировки исходных антигипертензивных препаратов [Срок оценки: Исходный уровень, месяцы 1, 2, 4 и 6]
• Частота нежелательных явлений, связанных с процедурой [Срок оценки: От дня введения (День 1) до завершения периода наблюдения (День 364)]

Критерии участия

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 и ≤ 65 лет.
• Участники с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ≥15 мл/мин/1,73м² и <40 мл/мин/1,73м² в период скрининга (СКФ рассчитывается по уравнению Кокрофта–Гаулта).
• Диагностирована резистентная артериальная гипертензия: артериальное давление (АД) остается неконтролируемым после как минимум 4 недель лечения как минимум 3 типами антигипертензивных препаратов (включая один диуретик) в переносимых и адекватных дозах, в дополнение к изменению образа жизни. В конце периода скрининга и «run-in» (исходное состояние) систолическое АД в положении сидя в офисе (SOAD) ≥ 140 мм рт.ст., диастолическое АД в положении сидя в офисе (DAOD) ≥ 90 мм рт.ст., и 24-часовое среднее амбулаторное систолическое АД (ASAD) ≥ 130 мм рт.ст.
• Получали стабильные дозы антигипертензивных препаратов как минимум в течение 4 недель до скрининга и могут получать стабильные дозы антигипертензивных препаратов в течение 2 недель в период «run-in».
• Объем нижней перинефральной жировой ткани, по суждению исследователя, является достаточным для введения SC101.
• Согласие использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего исследования (в течение 1 года после введения SC101), и женщины репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в период скрининга.
• Способны понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия, и способны завершить исследование в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

• Явная псевдорезистентная артериальная гипертензия, вызванная эффектом «белого халата», неправильным измерением АД, плохой приверженностью к приему препаратов, применением препаратов, влияющих на эффективность антигипертензивной терапии, недостаточной дозировкой, неправильной комбинированной терапией или вторичной артериальной гипертензией (кроме обструктивного апноэ сна), по суждению исследователя.
• Подтвержденный анамнез вторичной артериальной гипертензии (включая, но не ограничиваясь стенозом почечной артерии, первичным альдостеронизмом, феохромоцитомой, коарктацией аорты и т.д.).
• Врожденные аномалии почек, которые могут повлиять на оценку безопасности и/или эффективности исследования, включая, но не ограничиваясь единственной почкой или поликистозной болезнью почек.
• Сердечно-сосудистые заболевания, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая, но не ограничиваясь: неконтролируемой симптоматической тахиаритмией или брадиаритмией (например, нелеченная стойкая фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, синдром слабости синусового узла); застойной сердечной недостаточностью NYHA класса III или IV; инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, инсультом или транзиторной ишемической атакой в течение последних 6 месяцев; тяжелым структурным заболеванием сердца (включая умеренные или более выраженные пороки клапанов, кардиомиопатию, врожденный порок сердца).
• Нарушенная функция печени, определяемая как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 верхних пределов нормы (ВПН).
• Гематологические заболевания, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая, но не ограничиваясь анемией (гемоглобин < 90 г/л) или нарушением функции коагуляции (МНО > 1,5 или фибриноген ниже нижнего предела нормы).
• Сахарный диабет 1 типа или плохо контролируемая гипергликемия при скрининге (определяется как HbA1c ≥ 7,5%).
• Заболевания мочевыделительной системы, требующие хирургического вмешательства при скрининге.
• Состояния, при которых пациент не может переносить введение в перинефральную жировую ткань под местной анестезией, включая, но не ограничиваясь локальными проблемами кожи или структурными аномалиями, прилежащими к перинефральной жировой ткани.
• Противопоказания, связанные с местными анестетиками (такими как лидокаин).
• Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года.
• Анамнез злокачественных опухолей (кроме излеченных более 5 лет назад без рецидивов) или подтвержденные злокачественные опухоли или предраковые поражения.
• Известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-позитивный статус, или предыдущий диагноз иммунодефицита с абсолютным числом нейтрофилов < 1000/мм³.
• Активные заболевания печени, такие как положительные антитела к HAV, положительные маркеры HBV (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, количественное определение HBV DNA), или положительные антитела к HCV (HCV Ab) и количественное определение HCV RNA выше предела обнаружения.
• Положительные антитела к сифилису и положительный быстрый тест на плазма-реагин (RPR).
• Вакцинация живыми (ослабленными) вакцинами в течение 4 недель до скрининга или планируемая во время исследования.
• В настоящее время участвующие в других клинических исследованиях или получившие препараты из других интервенционных клинических исследований в течение 3 месяцев до включения.
• В настоящее время использующие кортикостероиды или иммуносупрессанты, при которых исследователь считает, что потребуются коррекции дозы во время исследования.
• Женщины, которые кормят грудью.
• Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение протокола или сделать участника непригодным для исследования.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Не применимо

Модель

Одна группа

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Suzhou Municipal Hospital — Сучжоу

Публикации

• Liu BX, Sun W, Kong XQ. Perirenal Fat: A Unique Fat Pad and Potential Target for Cardiovascular Disease. Angiology. 2019 Aug;70(7):584-593. doi: 10.1177/0003319718799967. Epub 2018 Oct 9. PMID 30301366
• Li P, Liu B, Wu X, Lu Y, Qiu M, Shen Y, Tian Y, Liu C, Chen X, Yang C, Deng M, Wang Y, Gu J, Su Z, Chen X, Zhao K, Sheng Y, Zhang S, Sun W, Kong X. Perirenal adipose afferent nerves sustain pathological high blood pressure in rats. Nat Commun. 2022 Jun 6;13(1):3130. doi: 10.1038/s41467-022-30868-6. PMID 35668093

Идентификаторы

NCT: NCT07483372 · SC101-2026P-CRH01

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗