Набор скоро начнётся NCT07445490

Translational Potential of ex Vivo Gene Therapy in GM2 Gangliosidosis

— Наблюдательное Tay-Sachs Disease Ganglioside Sandhoff Disease Ganglioside

Ориентир для пациента и семьи

Простыми словами

Автоматическая сводка по структурированным данным реестра. Она помогает сориентироваться, но не заменяет официальный протокол или оценку врача.

Что изучают: В протоколе указаны: blood sample.
Кому может быть актуально: Состояния в реестре: Tay-Sachs Disease Ganglioside, Sandhoff Disease Ganglioside. Базовые параметры: от 5 лет · Все.
Что важно проверить: Возраст, диагноз и пол — только базовые ориентиры. Предыдущее лечение, анализы и другие обязательные условия указаны ниже в критериях участия.
Где проводится: Франция
Следующий шаг: Сохраните исследование, покажите его лечащему врачу и уточните актуальный статус у исследовательского центра. Расходы, документы и поездка →

Не всё понятно в терминах? Прочитайте наш гид для пациентов →

Обзор

The project aims to optimize and validate this new therapeutic strategy using cells from GM2 patients to evaluate the cross-correction of neurons in vitro by the culture medium of genetically modified myeloid cell lines. The ultimate goal is to demonstrate the potential of CHS-TGEX as an effective treatment in humans for GM2 gangliosidosis.

Подробное описание

β-hexosaminidase (β-Hex) is a lysosomal enzyme essential for the degradation of GM2 ganglioside, a glycosphingolipid found mainly in the central nervous system. It is composed of α and β subunits, encoded by the HEXA and HEXB genes, respectively, which combine in different dimers. Mutations in HEXA or HEXB cause Tay-Sachs disease (TSD) and Sandhoff disease (SD), two lysosomal storage disorders that lead to the accumulation of gangliosides in the brain and progressive neurodegeneration. The infantile forms are rapidly fatal, while the late forms progress more slowly, with ataxia, motor weakness, and psychiatric disorders.

No curative treatment exists. Intracerebral gene therapy trials using AAV vectors are underway in children, but uncertainties remain regarding their long-term safety and efficacy. The investigators propose an alternative approach using ex vivo gene therapy on hematopoietic stem cells (HSC-TGEX) with lentiviral vectors integrating the human HEXA and HEXB genes. These modified cells can generate myeloid lineages capable of producing and secreting β-hexosaminidase.

Вмешательства

Биопрепарат blood sample
collecting blood sample for various analyses

Первичные конечные точки

Demonstrate effective cross-correction between myeloid cell lines (derived from patients) that have undergone ex vivo gene therapy and in vitro neurons derived from iPSCs from patients with GM2 gangliosidosis. [Срок оценки: 18 months]

Критерии участия

Критерии включения

Proven diagnosis of GM2 gangliosidosis (decreased β-hexosaminidase enzyme activity and/or biallelic pathogenic variants in the HEXA or HEXB gene)
Age ≥ 5 years
Blood sample planned as part of treatment