Меню
Набор скоро начнётся NCT07421024

Biased GRK Signaling Via β2-Adrenergic Receptors in Human Skeletal Muscle

Фаза II С лечением Overweight and Obesity

Ориентир для пациента и семьи

Простыми словами

Автоматическая сводка по структурированным данным реестра. Она помогает сориентироваться, но не заменяет официальный протокол или оценку врача.

Что изучают
В протоколе указаны: ATR-258.
Кому может быть актуально
Состояния в реестре: Overweight and Obesity. Базовые параметры: 21 лет — 45 лет · Мужчины.
Что важно проверить
Возраст, диагноз и пол — только базовые ориентиры. Предыдущее лечение, анализы и другие обязательные условия указаны ниже в критериях участия.
Где проводится
Дания
Следующий шаг
Сохраните исследование, покажите его лечащему врачу и уточните актуальный статус у исследовательского центра. Расходы, документы и поездка →

Не всё понятно в терминах? Прочитайте наш гид для пациентов →

Официальное название

Biased G Protein-Coupled Receptor Kinase Signaling Via β2-Adrenergic Receptors and Downstream Activation of Protein Synthesis-Regulating Kinases and Receptor Desensitization in Human Skeletal Muscle

Обзор

This longitudinal mechanistic physiological study examines biased β2-adrenergic receptor (β2-AR) signaling in human skeletal muscle, with emphasis on G protein-coupled receptor kinase (GRK)-mediated pathways. Participants will receive daily oral dosing of the GRK-selective long-acting β2-agonist ATR-258 for 8 weeks. Muscle biopsies and physiological measurements will quantify GRK-, cAMP/PKA-, and β-arrestin-related signaling, fiber-type specificity, and potential receptor desensitization with repeated stimulation.

Подробное описание

Healthy men with overweight/obesity will complete an 8-week intervention with daily oral ATR-258 (0.5-2.5 mg/day). On experimental days (Days 1, 15, 29, and 56), β2-AR signaling sensitivity will be assessed before and after stimulation (1-2, 4, and 8 hours) using blood biomarkers, hemodynamics, indirect calorimetry, and muscle function testing. Muscle biopsies (vastus lateralis) will be obtained at rest and 4 hours after stimulation on Days 1, 29, and 56 to quantify downstream signaling (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), phosphorylation of rpS6/mTOR/Akt, β2-AR content, and muscle fiber morphology.

Вмешательства

  • Препарат ATR-258
    Daily oral ATR-258 for 8 weeks with repeated experimental assessment days (Days 1, 15, 29, 56).

Первичные конечные точки

  • Intensity of β2-AR downstream signaling pathways (GRK, cAMP/PKA, and β-arrestin) in type I and type II muscle fibers [Срок оценки: Before and 4 hours after ATR-258 ingestion on day 1, 29, and 56.]
Вторичные конечные точки (10)
  • Peripheral glucose clearance including OGTT-derived outcomes [Срок оценки: Pre and post 12 weeks of daily ATR-258 ingestion. Post visit conducted 3-5 days after last day of ATR-258 ingestion.]
  • Lean mass [Срок оценки: Day 1, 29, and 56]
  • Continous ECG and heart rate [Срок оценки: A 5-day baseline period, and day 1-5, day 15-20, and day 29-34 of ATR-258 administration.]
  • Phosphorylation of rpS6, mTOR, and Akt in type I and type II muscle fibers [Срок оценки: Day 1, 29 and, 56.]
  • Muscle fiber cross-sectional area (type I and type II) [Срок оценки: Day 1, 29, and 56]
  • Muscle function (endurance) [Срок оценки: Pre and post 12 weeks of daily ATR-258 ingestion. Post visit conducted 3-5 days after last day of ATR-258 ingestion.]
  • β2-adrenergic receptor content in type I and type II muscle fibers [Срок оценки: On day 1, 29 and 56]
  • Maximal muscle force development [Срок оценки: Pre and post 12 weeks of daily ATR-258 ingestion. Post visit conducted 3-5 days after last day of ATR-258 ingestion.]
  • Resting metabolic rate (incl. carbohydrate and fat oxidation) [Срок оценки: Before and 1, 2, 4 and 8 hours after ATR-258 ingestion on day 1, 15, 29, and 56.]
  • Femoral arterial blood flow [Срок оценки: Before and 1, 2, 4 and 8 hours after ATR-258 ingestion on day 1, 15, 29, and 56.]

Критерии участия

Критерии включения

  • Healthy men
  • Age 21-45 years
  • BMI 25-35 kg/m\^2
  • Body fat percentage 25-40%
  • Lean Mass Index 14-22

Критерии исключения

  • Regular use of or allergy to β2-agonists
  • Serious adverse reactions to β2-agonists
  • Current smoker
  • Regular use of medication (except OTC allergy or analgesics)
  • Abnormal ECG before or after β2-AR stimulation
  • Hypertension
  • Reduced kidney function (eGFR < 90 ml/min/1.73m\^2)
  • Cardiovascular, metabolic, gastrointestinal, renal, or pulmonary disease
  • Psychiatric or neurological disorders affecting compliance/safety reporting
  • Cancer history within the last 5 years
  • Substance abuse or alcohol intake >14 units/week

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Да

Дизайн исследования

Распределение
Не применимо
Модель
Одна группа
Маскирование
Открытое
Основная цель
Фундаментальное исследование

Центры проведения

Дания · 1 центр
  • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology — Copenhagen

Идентификаторы

NCT: NCT07421024 · ATR · H-25045258

Первоисточники (государственные реестры)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗