Последовательное исследование 225Ac-LNC1011 при лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Официальное название

Prospective Sequential Study of Dose-Escalating 225Ac-LNC1011 in the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Обзор

PSMA является идеальной мишенью для точной диагностики и лечения рака предстательной железы. LNC1011 — новое соединение на основе альбумина, нацеленное на PSMA. Это исследование направлено на изучение безопасности и эффективности различных доз 225Ac-меченого LNC1011 при лечении пациентов с PSMA-позитивным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРПЖ) и определение оптимальной терапевтической дозы.

Подробное описание

Радиолигандная терапия, нацеленная на простатспецифический мембранный антиген (PSMA), продемонстрировала значительный потенциал в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРПЖ). Включение мотивов связывания с альбумином в радиолиганды PSMA позволяет продлить время циркуляции в кровотоке, что приводит к значительному повышению накопления в опухоли и терапевтической эффективности. LNC1011 использует дансилированную аминокислоту как новый относительно слабый, но высокоэффективный модуль связывания с альбумином, достигая оптимального баланса между увеличением накопления в опухоли, улучшенной безопасностью и уточненной диагностической способностью. Это обеспечивает единый тераностический подход в одной молекулярной структуре.

Альфа-излучающие радионуклиды, представленные Ac-225, испускают альфа-частицы при распаде. Их линейная передача энергии почти в 100 раз выше, чем у бета-излучателей, таких как Lu-177, что приводит к значительному усилению гибели опухолевых клеток. Это заработало им название "скальпельеподобной лучевой терапии". Кроме того, альфа-частицы имеют чрезвычайно короткий пробег (только несколько диаметров клеток), вызывая минимальный ущерб окружающим нормальным тканям и почти отсутствующие заметные побочные эффекты, что обеспечивает отличный профиль безопасности.

В этом клиническом исследовании мы будем следовать дизайну "3+3" для оценки безопасности и эффективности различных доз 225Ac-LNC1011 у пациентов с мКРПЖ. Начальная доза 225Ac-LNC1011 установлена на уровне 3.70 МБк (100 μCi). Примерно три субъекта будут включены при текущем уровне дозы. Если не будет наблюдаться доза-лимитирующей токсичности (DLT), следующая когорта получит увеличенную дозу 5.55 МБк (150 μCi). Если снова не произойдет DLT, последующая когорта будет увеличена до 7.40 МБк (200 μCi), что является планируемой максимальной дозой. Следует отметить, что если один DLT произойдет при любом уровне дозы, три дополнительных пациента будут включены при той же дозе. Если наблюдается только один DLT среди всего 6 субъектов, может быть продолжена эскалация дозы. Если произойдут два или более DLT, будет инициирована деэскалация дозы или прекращение испытания. Субъекты из всех когорт по дозам будут получать до четырех циклов лечения с интервалами 8-12 недель. Все участники пройдут мониторинг безопасности во время испытания и в течение 12 месяцев после его завершения.

Вмешательства

• Препарат 225Ac-LNC1011
  вводится внутривенно один раз каждые 8-12 недель (1 цикл) в течение до 4 циклов

Первичные конечные точки

• Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением [Срок оценки: От включения до наблюдения за безопасностью на протяжении 30 дней, оценено до 50 месяцев (расчетный итоговый анализ ОВ)]
• Ответ PSA50 (снижение простатспецифического антигена на 50%) [Срок оценки: От даты рандомизации до наблюдения за безопасностью на протяжении 30 дней, оценено до 50 месяцев (расчетный итоговый анализ ОВ)]

Вторичные конечные точки (1)

• Выживаемость без прогрессирования (PFS) [Срок оценки: От даты включения до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценено до 50 месяцев (расчетный итоговый анализ ОВ)]

Критерии участия

Критерии включения

• Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) mCRPC refers to prostate cancer that progresses despite serum testosterone at castrate levels (< 50 ng/dL or 1.7 nmol/L), meeting at least one of the following criteria:

• PSA >1 ng/mL with two consecutive rises at least 1 week apart, each increase ≥50% above the nadir.
• Radiographic progression: Either two or more new bone lesions on bone scan, or soft tissue lesion progression as per RECIST 1.1 criteria. Progression based on symptoms alone is insufficient for mCRPC diagnosis and requires further evaluation.
• Failure of, Refusal of, Absence of, or Refractoriness to Standard Therapy, or Disease Progression, or No Available Standard Therapy per Current Guidelines:

• Patients who have not received, refused, or progressed after receiving at least 1 but no more than 2 prior taxane-based therapies. The taxane regimen must have included exposure for at least 2 cycles. Patients who received only one taxane may be included if the investigator deems them unsuitable for a second taxane (e.g., due to frailty assessed by geriatric/comorbidity evaluation or intolerance).
• Patients who have progressed after receiving at least one novel androgen axis drug \[NAAD\] (e.g., abiraterone, enzalutamide).
• Ability to understand and voluntarily sign a written informed consent form (ICF), and willingness and ability to comply with trial procedures including examinations and follow-up.
• Age 18-90 years (inclusive).
• Expected survival > 6 months.
• ECOG performance status ≤ 2.
• Presence of high-uptake lesions confirmed by 68Ga-PSMA-11 PET/CT imaging (positive defined as lesion uptake >1.5 times the liver background).
• At least one measurable lesion per RECIST 1.1 criteria OR at least one bone metastasis per PCWG3 criteria.
• Adequate organ function (No blood products, growth factors, or albumin administered within 14 days prior to baseline lab tests):

• Bone Marrow Function: Neutrophil count ≥ 1.5 × 10#/L, White blood cell count ≥ 3.0 × 10#/L, Platelet count ≥ 100 × 10#/L, Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
• Liver Function: Albumin ≥ 30 g/L, Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN, ALT or AST ≤ 3.0 × ULN (without liver metastases) or ≤ 5.0 × ULN (with liver metastases).
• Renal Function: Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN.
• Coagulation: INR ≤ 1.5; Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 2 × ULN (for patients not on anticoagulation or on stable-dose anticoagulation).
• Agreement to comply with prescribed radiation protection measures during the trial period.

Критерии исключения

• Inability to tolerate imaging procedures;
• Patients who have received systemic anticancer therapy (e.g., chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy; excluding endocrine therapy), investigational drugs, or device therapy within 4 weeks prior to dosing;
• Patients who received radionuclide therapy (Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutetium-177) within 6 months, or any External Beam Radiation Therapy (EBRT) within 2 months prior to the first dose;
• Patients with unresolved Grade 4 myelosuppression from prior anticancer therapy within 2 weeks, or Grade 3 myelosuppression requiring >6 weeks for recovery;
• Planned use of cytotoxic chemotherapy, antitumor immunotherapy, radioligand therapy, or similar agents during the study;
• Use of blood products or albumin within 14 days before dosing to meet enrollment criteria;
• Brain metastasis at screening, except:

• Asymptomatic cases confined to supratentorial/cerebellar regions (no midbrain/pons/medulla/spinal cord involvement) without corticosteroid therapy and with lesions ≤1.5 cm;
• Symptomatic cases with treated and radiologically stable lesions (>4 weeks);
• Other malignancies within 5 years (excluding cured localized cancers like basal/squamous cell skin carcinoma);
• Superscan on bone scintigraphy;
• Symptomatic or impending spinal cord compression;
• Prior EBRT involving extensive bone marrow (>25%);
• Significant cardiac disease at screening, including:

• QTcF >470 ms or long QT syndrome history;
• Myocardial infarction, angina, or CABG within 6 months deemed ineligible by investigators;
• Any condition that, per investigator judgment, may compromise safety, data interpretation, or indicate high risk;
• Uncontrolled bladder outlet obstruction, urinary incontinence, claustrophobia, or radiophobia at screening;
• Positive for HCV-Ab, HIV, or syphilis antibodies at screening;
• HBsAg-positive patients with active HBV replication (confirmed by HBVDNA per investigator assessment);
• Known allergy to proteins/peptides, excipients, or structurally related compounds;
• History of drug/alcohol abuse within 1 year or chronic substance abuse;
• Failure to use effective contraception during the trial and for 6 months post-last dose;
• Severe active infection prior to the first administration.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Нерандомизированное

Модель

Последовательный дизайн

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Department of Nuclear Medicine, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University — Фучжоу

Идентификаторы

NCT: NCT07363486 · Sequential Study-225Ac-LNC1011

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗