Эффективность и безопасность инъекции Инпегсоматропина у детей с низкорослостью, рожденных с задержкой внутриутробного развития

Официальное название

A Multicenter, Randomized, Open-Label, Active-Controlled Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inpegsomatropin Injection, s.c Once a Week, Compared With Recombinant Human Growth Hormone (rhGH) Injection in Children With Short Stature Born Small for Gestational Age（SGA）

Обзор

Это многоцентровое рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности инъекции Инпегсоматропина, вводимого один раз в неделю, в сравнении с рекомбинантным соматотропином человека (rhGH) у детей с низкорослостью, рожденных с задержкой внутриутробного развития (SGA). Планируется набрать 141 ребенка с низкорослостью, рожденного с задержкой внутриутробного развития (SGA), которые будут стратифицированы по полу и возрасту и рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп: Экспериментальная группа 1, Экспериментальная группа 2 или Группа активного контроля. Все участники пройдут период скрининга (до 12 недель), период лечения (52 недели) и период наблюдения после лечения (5 недель). Безопасность и эффективность будут всесторонне оценены.

Вмешательства

• Препарат Инъекция Инпегсоматропина
  инъекция Инпегсоматропина, 140 мкг/кг/неделю, подкожно, один раз в неделю в течение 52 недель.
• Препарат Инъекция Инпегсоматропина
  инъекция Инпегсоматропина, 280 мкг/кг/неделю, подкожно, один раз в неделю в течение 52 недель.
• Препарат Инъекция рекомбинантного соматотропина человека
  инъекция рекомбинантного соматотропина человека, 0.033 мг/кг/день, подкожно, один раз в день в течение 52 недель.

Первичные конечные точки

• Скорость роста (HV, см/год). [Срок оценки: Неделя 52]

Вторичные конечные точки (4)

• Изменение стандартного отклонения показателя роста от исходного уровня (△HT SDS) [Срок оценки: От исходного уровня до всех контрольных визитов на неделе 52]
• Изменение скорости роста от исходного уровня (△HV) [Срок оценки: От исходного уровня до всех контрольных визитов на неделе 52]
• Изменение стандартного отклонения показателя инсулиноподобного фактора роста 1 от исходного уровня (△IGF-1 SDS) [Срок оценки: От исходного уровня до всех контрольных визитов на неделе 52]
• Соотношение изменения костного возраста к изменению хронологического возраста [Срок оценки: Неделя 52]

Критерии участия

Критерии включения:

• Препубертатные дети (стадия Таннера I): мальчики в возрасте ≥2 и <11 лет, девочки в возрасте ≥2 и <10 лет на момент скрининга.
• Костный возраст не более чем на 1 год опережает или не более чем на 2 года отстает от хронологического возраста (т.е., -2 года ≤ костный возраст - хронологический возраст ≤ 1 год).
• Масса тела и/или длина тела при рождении ниже 10-го перцентиля для гестационного возраста и пола в соответствии со справочными значениями в Приложении 1.
• Гестационный возраст при рождении ≥28 недель.
• Рост при скрининге ниже -2 SD для возраста и пола в соответствии со справочными значениями в Приложении 2.
• Индекс массы тела (ИМТ) между 5-м и 95-м перцентилями для возраста и пола в соответствии со справочными значениями в Приложении 3.
• Пиковый уровень GH ≥10.0 нг/мл в по крайней мере одном предыдущем тесте стимуляции GH.
• Отсутствие предшествующей системной терапии, стимулирующей рост (применяемой непрерывно ≥1 месяца), включая, но не ограничиваясь, соматотропином, инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1) и др.
• Законный опекун предоставил письменное информированное согласие. Если участник ≥8 лет, он должен также предоставить письменное согласие. Для участников моложе 8 лет, способных выразить согласие, их согласие должно быть надлежащим образом задокументировано.

Критерии исключения:

• Субъекты с закрытыми зонами роста.
• Субъекты с другими типами нарушений роста, включая подтвержденный или сильно предполагаемый дефицит соматотропина (GHD), синдром Нунан, синдром Прадера-Вилли, синдром Рассела-Сильвера, синдром Тёрнера, низкий рост вследствие дефицита рецептора GH, низкий рост вследствие аномалий генов, связанных с зоной роста (например, аномалии гена SHOX), задержка роста вследствие недостаточного питания, задержка роста вследствие гипотиреоза.
• Участие в любом другом клиническом исследовании лекарственных или нелекарственных вмешательств в течение 3 месяцев до скрининга.
• Использование ингаляционных кортикостероидов более 2 недель подряд, или пероральных/внутривенных кортикостероидов более 1 недели подряд, в течение 3 месяцев до скрининга.
• Текущая или долгосрочная потребность в терапии, которая может влиять на рост, включая, но не ограничиваясь, метилфенидатом, половыми гормонами, аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона, ингибиторами ароматазы, анаболическими агентами или инсулином.
• Нарушение функции печени или почек при скрининге (ALT > 1.5 раза верхнего предела нормы [ULN], Cr > ULN).
• Диагноз сахарного диабета или два последовательных измерения глюкозы натощак ≥ 6.1 ммоль/л до рандомизации.
• Хронические инфекционные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие в исследовании (например, хронический гепатит В).
• Системные хронические заболевания, такие как хроническая болезнь почек, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания или психические/психологические расстройства.
• Врожденная костная дисплазия, сколиоз более 15°, нарушение походки или предшествующий диагноз соскальзывания головки бедренной кости.
• Анамнез внутричерепной гипертензии.
• Наличие в анамнезе или текущее малигнизированное новообразование, включая опухоли головного мозга.
• Известная аллергия на соматотропин или любой из его вспомогательных веществ.
• Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в данном клиническом исследовании.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 49 центров

• Beijing Children's Hospital, Capital Medical University — Пекин
• Beijing Children's Hospital, Capital Medical University — Пекин
• Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences — Пекин
• The First Hospital of Jilin University — Changchun
• Hunan Children's Hospital — Чанша
• Chengdu Women's and Children's Central Hospital — Чэнду
• West China Second University Hospital, Sichuan University — Чэнду
• Children's Hospital of Chongqing Medical University — Чунцин
• … и ещё 41 центр

Идентификаторы

NCT: NCT07309562 · PEGPESEN-4-2-002

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗