Меню
Идёт набор NCT07261891

Ex Vivo Evaluation of JAK-inhibitor and Gene Therapeutical Approach in JAK-STAT Related Disorders

Без фазы С лечением Primary Immunodeficiency Diseases (PID)

Ориентир для пациента и семьи

Простыми словами

Автоматическая сводка по структурированным данным реестра. Она помогает сориентироваться, но не заменяет официальный протокол или оценку врача.

Что изучают
В протоколе указаны: blood sampling.
Кому может быть актуально
Состояния в реестре: Primary Immunodeficiency Diseases (PID). Базовые параметры: от 18 лет · Все.
Что важно проверить
Возраст, диагноз и пол — только базовые ориентиры. Предыдущее лечение, анализы и другие обязательные условия указаны ниже в критериях участия.
Где проводится
Бельгия
Следующий шаг
Сохраните исследование, покажите его лечащему врачу и уточните актуальный статус у исследовательского центра. Расходы, документы и поездка →

Не всё понятно в терминах? Прочитайте наш гид для пациентов →

Официальное название

Ex Vivo Evaluation of JAK-inhibitor and Gene Therapeutical Approach in JAK-STAT Related Disorders (JAKarta Study)

Обзор

The investigators want to study the JAK-inhibitors and their impact on the immune system and evaluate the potential of a gene-therapeutic strategy

Подробное описание

The investigators want to study ex vivo the effect of JAK-inhibitors on the transcriptional profile and immune cell landscape in patients with inborn errors of the JAK-STAT pathway and the ex vivo evaluation of the feasibility of a gene therapeutic approach for STAT1 GOF. Following aspects will be compared:

* To study pSTAT, transcriptional profile and cytokine production on bulk and sorted peripheral blood cell populations following stimulation in the presence or absence of different jakinibs * To evaluate to what extent jakinibs can normalize the transcriptional in different cell types (or not and identify blind spots of this treatment strategy) * To evaluate ex vivo the impact of a gene therapeutic approach for STAT1 GOF.

Вмешательства

  • Диагностический тест blood sampling
    Blood/serum samples will be collected during routine clinical visits at the time of planned peripheral venous blood sampling. Samples will be processed and either used immediately (flow cytometry-based cell sorting, gDNA extraction, in vitro functional assays, primary cell culture or single-cell applications) or stored for later analysis.

Первичные конечные точки

  • Change in STAT phosphorylation levels in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) after cytokine stimulation with and without JAK inhibitor exposure [Срок оценки: From time of inclusion to 24 months]
  • Change in transcriptional profiles of immune cell subsets during JAK inhibitor treatment [Срок оценки: From time of inclusion to 24 months]
  • Impact of ex vivo gene therapeutic correction in STAT1 gain-of-function patient-derived PBMCs [Срок оценки: 24 months from inclusion]
Вторичные конечные точки (5)
  • Mutation-specific differences in response to JAK inhibitor treatment [Срок оценки: From time of inclusion to 24 months]
  • Impact of our gene therapeutic approach on cell viability [Срок оценки: From time of inclusion to 24 months]
  • Off target events in our ex vivo gene therapeutic approach [Срок оценки: 24 months]
  • Transcriptional correction of our ex vivo gene therapeutic approach [Срок оценки: 24 months]
  • Functional differentiation capacity of gene therapy-corrected cells [Срок оценки: 24 months]

Критерии участия

Критерии включения

  • Cases (A): adult patients presenting with a genetically confirmed or highly suspected disorder leading to an exagerated JAK-STAT pathway.
  • Controls (B): participants eligible for inclusion in this study must fall in one of the following categories:
  • Healthy controls (without immune-mediated disease)

Критерии исключения

  • Children (< 18 years at time of recruitment)
  • Persons unable or unwilling to give informed consent

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Да

Дизайн исследования

Распределение
Нерандомизированное
Модель
Параллельные группы
Маскирование
Открытое
Основная цель
Лечение

Центры проведения

Бельгия · 1 центр
  • University Hospitals Leuven, — Leuven

Публикации

  • Staels F, Roosens W, Giovannozzi S, Moens L, Bogaert J, Iglesias-Herrero C, Gijsbers R, Bossuyt X, Frans G, Liston A, Humblet-Baron S, Meyts I, Van Aelst L, Schrijvers R. Case report: Myocarditis in congenital STAT1 gain-of function. Front Immunol. 2023 Mar 20;14:1095595. doi: 10.3389/fimmu.2023.1095595. eCollection 2023. PMID 37020552
  • Giovannozzi S, Demeulemeester J, Schrijvers R, Gijsbers R. Transcriptional Profiling of STAT1 Gain-of-Function Reveals Common and Mutation-Specific Fingerprints. Front Immunol. 2021 Feb 17;12:632997. doi: 10.3389/fimmu.2021.632997. eCollection 2021. PMID 33679782
  • Giovannozzi S, Lemmens V, Hendrix J, Gijsbers R, Schrijvers R. Live Cell Imaging Demonstrates Multiple Routes Toward a STAT1 Gain-of-Function Phenotype. Front Immunol. 2020 Jun 9;11:1114. doi: 10.3389/fimmu.2020.01114. eCollection 2020. PMID 32582194

Идентификаторы

NCT: NCT07261891 · S69751 · G054022N

Первоисточники (государственные реестры)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗