Химиотерапия с ритуксимабом при агрессивной В-клеточной НХЛ у детей и подростков

Официальное название

Intensive Chemotherapy Combined With Early, Adequate, and Intensive Use of Rituximab for Aggressive B-NHL in Children and Adolescents

Обзор

Целью данного исследования является проверка того, может ли интенсивная химиотерапия в сочетании с ранним, адекватным и интенсивным применением ритуксимаба (rituximab) при агрессивной В-клеточной НХЛ у детей и подростков улучшить выживаемость без событий (EFS) и общую выживаемость (OS) по сравнению с историческим исследованием CCCG-BNHL-2015.

Подробное описание

В нашем предыдущем исследовании (CCCG-BNHL-2015) четырехлетняя выживаемость без событий составила 88,3%, в основном благодаря использованию ритуксимаба (rituximab). Однако четырехлетняя выживаемость без событий составила только 73% для группы R4. А трёхлетняя выживаемость была ещё ниже — 61% для стадии IV и В-AL с ЛДГ≥4ULN. Для улучшения выживаемости у педиатрических пациентов с B-НХЛ высокого риска исследователи запустили новое исследование в Китае. В данном исследовании (CCCG-BNHL-2025) пациенты со стадией III и ЛДГ≥2ULN, любой стадией IV и В-AL будут стратифицированы в группу R4. Шесть инъекций ритуксимаба (rituximab) будут использованы для пациентов в R4 по сравнению с четырьмя инъекциями в CCCG-BNHL-2015. Две инъекции ритуксимаба (rituximab) будут использованы в первом и втором циклах химиотерапии. Первый цикл химиотерапии будет изменён на AA вместо A. Для пациентов со стадией IV (включая В-AL) с ЛДГ≥4ULN будут добавлены два цикла химиотерапии (AA и BB). Наша цель — проверить, улучшит ли интенсивная химиотерапия с ранним, адекватным и интенсивным использованием ритуксимаба (rituximab) выживаемость без событий (EFS) и общую выживаемость (OS) у детей и подростков с высоко агрессивной В-клеточной НХЛ.

Вмешательства

• Препарат Циклофосфамид, винкристин, цитарабин, доксорубицин, преднизолон
  Циклофосфамид 800 мг/м², D1, затем 200 мг/м², D2~4; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Цитарабин 1 г/м²/доза, (2 дозы, интервал 12 часов), D4; Доксорубицин 20 мг/м², D2,3; Преднизолон 60 мг/м², D1~7; Интратекальное введение, D1;
• Препарат Лекарственное средство: ифосфамид, этопозид, метотрексат, винкристин, преднизолон
  Ифосфамид 1,2 г/м², D1~5; Этопозид 60 мг/м², D3~5; Метотрексат 0,5 г/м², D1; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Преднизолон 60 мг/м², D1~7; Интратекальное введение, D1;
• Препарат Циклофосфамид, винкристин, цитарабин, доксорубицин, преднизолон
  Циклофосфамид 800 мг/м², D1, затем 200 мг/м², D2~4; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Цитарабин 1 г/м²/доза, (2 дозы, интервал 12 часов), D4; Доксорубицин 20 мг/м², D2,3; Преднизолон 60 мг/м², D1~7; Интратекальное введение, D1,8;
• Препарат Ифосфамид, этопозид, метотрексат, винкристин, преднизолон
  Ифосфамид 1,2 г/м², D1~5; Этопозид 60 мг/м², D3~5; Метотрексат 0,5 г/м², D1; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Преднизолон 60 мг/м², D1~7; Интратекальное введение, D1
• Препарат Циклофосфамид, винделзин, цитарабин, доксорубицин, преднизолон
  Циклофосфамид 800 мг/м², D1, затем 200 мг/м², D2~4; Винделзин 3 мг/м² (макс. 5 мг), D1; Цитарабин 2 г/м²/доза, (2 дозы, интервал 12 часов), D4; Доксорубицин 20 мг/м², D2,3; Преднизолон 60 мг/м², D1~7; Интратекальное введение, D1,4(CNS2-3),8
• Препарат Ифосфамид, этопозид, метотрексат, винделзин, преднизолон
  Ифосфамид 1,2 г/м², D1~5; Этопозид 100 мг/м², D3~5; Метотрексат 5 г/м², D1; Винделзин 3 мг/м² (макс. 5 мг), D1; Преднизолон 60 мг/м², D1~7; Интратекальное введение, D1,8
• Препарат Преднизолон, винкристин, циклофосфамид
  Преднизолон 45 мг/м², D1~7; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Циклофосфамид 300 мг/м², D1; Интратекальное введение, D1

Первичные конечные точки

• Выживаемость без событий [Срок оценки: 3 года]

Вторичные конечные точки (1)

• Общая выживаемость [Срок оценки: 3 года]

Критерии участия

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвёрждённая зрелая В-клеточная НХЛ/острый лейкоз (лимфома Беркитта, ДЛБЦЛ, PMLBL или агрессивная зрелая В-клеточная НХЛ неуточненная или неуточняемая)
• Способность соблюдать запланированное наблюдение и управление токсичностью
• Подписанное информированное согласие

Критерии исключения:

• Фолликулярная лимфома, MALT и нодальная маргинальная зона не включаются в данное терапевтическое исследование
• Пациенты с врождённым иммунодефицитом, синдромом хромосомной нестабильности, предшествующей трансплантацией органов, предыдущим злокачественным новообразованием любого типа или известной положительной серологией ВИЧ.
• Признаки беременности или периода лактации. Предшествующее или текущее противоопухолевое лечение, за исключением кортикостероидов в течение менее одной недели.

Критерии исключения, связанные с ритуксимабом (rituximab):

• Опухолевые клетки, отрицательные по CD20
• Предшествующее воздействие ритуксимаба (rituximab)
• Статус носителя гепатита B, история HBV или положительная серология.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Нерандомизированное

Модель

Последовательный дизайн

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Shanghai Children's Medical Center — Шанхай

Публикации

• Dong J, Xu Z, Guo X, Ye F, Fan C, Gao J, Gao Y, Yang L. Effect of rituximab on immune status in children with aggressive mature B-cell lymphoma/leukemia-a prospective study from CCCG-BNHL-2015. Heliyon. 2024 Mar 5;10(5):e27305. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e27305. eCollection 2024 Mar 15. PMID 38495131
• Zhao J, Liu TF, Wu KF, Yang LC, Xu XJ, Lu J, Shao JB, Li F, Ma FT, Guo X, Li H, Liu AG, Wang NL, Shen HP, Li Y, Liu SX, Liang CD, Shen SH, Fang YJ, Gao YJ. Clinical and molecular characteristics of paediatric mature B-cell acute lymphocytic leukaemia and non-Hodgkin lymphoma with bone marrow involvement: A joint study between the CCCG leukaemia and lymphoma groups. Br J Haematol. 2025 Apr;206(4):1 PMID 39962993
• Wang X, Ding L, Fang Y, Yan J, Gao J, Yang L, Liu A, Lu J, Wang J, Zhang A, Gao Y, Ju X. The Prognostic and Risk Factors for Children With High-Risk Mature B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma: A Retrospective Multicenter Study. Cancer Med. 2024 Nov;13(21):e70309. doi: 10.1002/cam4.70309. PMID 39513286
• Minard-Colin V, Auperin A, Pillon M, Burke GAA, Barkauskas DA, Wheatley K, Delgado RF, Alexander S, Uyttebroeck A, Bollard CM, Zsiros J, Csoka M, Kazanowska B, Chiang AK, Miles RR, Wotherspoon A, Adamson PC, Vassal G, Patte C, Gross TG; European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma; Children's Oncology Group. Rituximab for High-Risk, Mature B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma in Children. N Eng PMID 32492302
• Gao YJ, Fang YJ, Gao J, Yan J, Yang LC, Liu AG, Ju XL, Lu J, Han YL, Wang J, Xie M, Guo X, Tang JY. A prospective multicenter study investigating rituximab combined with intensive chemotherapy in newly diagnosed pediatric patients with aggressive mature B cell non-Hodgkin lymphoma (CCCG-BNHL-2015): a report from the Chinese Children's Cancer Group. Ann Hematol. 2022 Sep;101(9):2035-2043. doi: 10.1 PMID 35829780

Идентификаторы

NCT: NCT07168980 · CCCG-BNHL-2025

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗