Химиотерапия с ритуксимабом при агрессивной B-НХЛ у детей и подростков

Официальное название

Intensive Chemotherapy Combined With Early, Adequate, and Intensive Use of Rituximab for Aggressive B-NHL in Children and Adolescents

Обзор

Целью данного исследования является проверка того, может ли интенсивная химиотерапия в сочетании с ранним, адекватным и интенсивным использованием ритуксимаба (rituximab) при агрессивной B-НХЛ у детей и подростков улучшить БСП и ОВ по сравнению с историческим исследованием CCCG-BNHL-2015.

Подробное описание

В нашем предыдущем исследовании (CCCG-BNHL-2015) четырёхлетняя БСП составила 88,3%, в основном благодаря использованию ритуксимаба. Однако четырёхлетняя БСП составила только 73% для группы R4. И трёхлетняя БСП была ещё ниже, 61% для стадии IV и B-AL с ЛДГ≥4ULN. Для улучшения выживаемости педиатрических пациентов с высокорисковой B-НХЛ исследователи запустили новое исследование в Китае. В этом исследовании (CCCG-BNHL-2025) пациенты со стадией III и ЛДГ≥2ULN, любой стадией IV и B-AL будут стратифицированы в группу R4. Шесть инъекций ритуксимаба будут использованы для пациентов в R4, по сравнению с четырьмя инъекциями в CCCG-BNHL-2015. И две инъекции ритуксимаба будут использованы в первом и втором циклах химиотерапии. Первый цикл химиотерапии будет изменён на AA вместо A. Для пациентов со стадией IV (включая B-AL) с ЛДГ≥4ULN будут добавлены два цикла химиотерапии (AA и BB). Наша цель — проверить, улучшит ли интенсивная химиотерапия с ранним, адекватным и интенсивным использованием ритуксимаба БСП и ОВ у детей и подростков с высокоагрессивной B-НХЛ.

Вмешательства

• Препарат Циклофосфамид, Винкристин, Цитарабин, Доксорубицин, Преднизон
  Циклофосфамид 800 мг/м², D1, затем 200 мг/м², D2~4; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Цитарабин 1 г/м²/доза (2 дозы, интервал 12 часов), D4; Доксорубицин 20 мг/м², D2,3; Преднизон 60 мг/м², D1~7; Интратекальная инъекция, D1
• Препарат Препарат: Ифосфамид, Этопозид, Метотрексат, Винкристин, Преднизон
  Ифосфамид 1,2 г/м², D1~5; Этопозид 60 мг/м², D3~5; Метотрексат 0,5 г/м², D1; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Преднизон 60 мг/м², D1~7; Интратекальная инъекция, D1
• Препарат Циклофосфамид, Винкристин, Цитарабин, Доксорубицин, Преднизон
  Циклофосфамид 800 мг/м², D1, затем 200 мг/м², D2~4; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Цитарабин 1 г/м²/доза (2 дозы, интервал 12 часов), D4; Доксорубицин 20 мг/м², D2,3; Преднизон 60 мг/м², D1~7; Интратекальная инъекция, D1,8
• Препарат Ифосфамид, Этопозид, Метотрексат, Винкристин, Преднизон
  Ифосфамид 1,2 г/м², D1~5; Этопозид 60 мг/м², D3~5; Метотрексат 0,5 г/м², D1; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Преднизон 60 мг/м², D1~7; Интратекальная инъекция, D1
• Препарат Циклофосфамид, Винделзин, Цитарабин, Доксорубицин, Преднизон
  Циклофосфамид 800 мг/м², D1, затем 200 мг/м², D2~4; Винделзин 3 мг/м² (макс. 5 мг), D1; Цитарабин 2 г/м²/доза (2 дозы, интервал 12 часов), D4; Доксорубицин 20 мг/м², D2,3; Преднизон 60 мг/м², D1~7; Интратекальная инъекция, D1,4 (CNS2-3), 8
• Препарат Ифосфамид, Этопозид, Метотрексат, Винделзин, Преднизон
  Ифосфамид 1,2 г/м², D1~5; Этопозид 100 мг/м², D3~5; Метотрексат 5 г/м², D1; Винделзин 3 мг/м² (макс. 5 мг), D1; Преднизон 60 мг/м², D1~7; Интратекальная инъекция, D1,8
• Препарат Преднизон, Винкристин, Циклофосфамид
  Преднизон 45 мг/м², D1~7; Винкристин 1,5 мг/м² (макс. 2 мг), D1; Циклофосфамид 300 мг/м², D1; Интратекальная инъекция, D1

Первичные конечные точки

• Безсобытийная выживаемость [Срок оценки: 3 года]

Вторичные конечные точки (1)

• Общая выживаемость [Срок оценки: 3 года]

Критерии участия

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтверждённая зрелая B-клеточная НХЛ/AL (лимфома Беркитта, ДВКЛ, ПМБЛ или другие агрессивные зрелые B-клеточные НХЛ, не поддающиеся уточнению)
• Способность соблюдать запланированное наблюдение и управление токсичностью
• Подписанное информированное согласие

Критерии исключения:

• Фолликулярная лимфома, MALT и нодальная маргинальная зона не включаются в данное терапевтическое исследование
• Пациенты с врождённым иммунодефицитом, синдромом хромосомной нестабильности, предшествующей трансплантацией органа, предыдущим злокачественным новообразованием любого типа или известной положительной серологией на ВИЧ
• Признаки беременности или кормления грудью. Предшествующее или текущее противораковое лечение, кроме кортикостероидов в течение менее одной недели.

Критерии исключения, связанные с ритуксимабом:

• Опухолевые клетки отрицательны по CD20
• Предшествующее воздействие ритуксимаба
• Носительство гепатита B, история HBV или положительная серология

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение

Нерандомизированное

Модель

Последовательный дизайн

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Shanghai Children's Medical Center — Шанхай

Публикации

• Dong J, Xu Z, Guo X, Ye F, Fan C, Gao J, Gao Y, Yang L. Effect of rituximab on immune status in children with aggressive mature B-cell lymphoma/leukemia-a prospective study from CCCG-BNHL-2015. Heliyon. 2024 Mar 5;10(5):e27305. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e27305. eCollection 2024 Mar 15. PMID 38495131
• Zhao J, Liu TF, Wu KF, Yang LC, Xu XJ, Lu J, Shao JB, Li F, Ma FT, Guo X, Li H, Liu AG, Wang NL, Shen HP, Li Y, Liu SX, Liang CD, Shen SH, Fang YJ, Gao YJ. Clinical and molecular characteristics of paediatric mature B-cell acute lymphocytic leukaemia and non-Hodgkin lymphoma with bone marrow involvement: A joint study between the CCCG leukaemia and lymphoma groups. Br J Haematol. 2025 Apr;206(4):1 PMID 39962993
• Wang X, Ding L, Fang Y, Yan J, Gao J, Yang L, Liu A, Lu J, Wang J, Zhang A, Gao Y, Ju X. The Prognostic and Risk Factors for Children With High-Risk Mature B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma: A Retrospective Multicenter Study. Cancer Med. 2024 Nov;13(21):e70309. doi: 10.1002/cam4.70309. PMID 39513286
• Minard-Colin V, Auperin A, Pillon M, Burke GAA, Barkauskas DA, Wheatley K, Delgado RF, Alexander S, Uyttebroeck A, Bollard CM, Zsiros J, Csoka M, Kazanowska B, Chiang AK, Miles RR, Wotherspoon A, Adamson PC, Vassal G, Patte C, Gross TG; European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma; Children's Oncology Group. Rituximab for High-Risk, Mature B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma in Children. N Eng PMID 32492302
• Gao YJ, Fang YJ, Gao J, Yan J, Yang LC, Liu AG, Ju XL, Lu J, Han YL, Wang J, Xie M, Guo X, Tang JY. A prospective multicenter study investigating rituximab combined with intensive chemotherapy in newly diagnosed pediatric patients with aggressive mature B cell non-Hodgkin lymphoma (CCCG-BNHL-2015): a report from the Chinese Children's Cancer Group. Ann Hematol. 2022 Sep;101(9):2035-2043. doi: 10.1 PMID 35829780

Идентификаторы

NCT: NCT07168980 · CCCG-BNHL-2025

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗