Исследование ALXN1920 у взрослых участников с первичным мембранозным нефритом (PMN)

Официальное название

A Phase 2a, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-Group, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of ALXN1920 in Adult Participants With PMN (Primary Membranous Nephropathy) Who Are at a High Risk for Disease Progression

Обзор

Основной целью этого исследования является оценка эффективности ALXN1920 по сравнению с плацебо у участников с PMN, имеющих высокий риск прогрессирования заболевания, с использованием соотношения белка к креатинину в суточной моче (UPCR).

Вмешательства

• Препарат ALXN1920
  Участники будут получать подкожную инфузию ALXN1920.
• Препарат Плацебо
  Участники будут получать подкожную инфузию плацебо.

Первичные конечные точки

• Изменение протеинурии от исходного уровня по 24-часовому UPCR на 26-й неделе [Срок оценки: Исходный уровень, 26-я неделя]

Вторичные конечные точки (6)

• Изменение протеинурии от исходного уровня по 24-часовому UPCR на 12-й неделе [Срок оценки: Исходный уровень и 12-я неделя]
• Изменение протеинурии от исходного уровня по точечному UPCR на 12-й и 26-й неделях [Срок оценки: Исходный уровень, 12-я и 26-я недели]
• Изменение сывороточного альбумина от исходного уровня на 12-й и 26-й неделях [Срок оценки: Исходный уровень, 12-я и 26-я недели]
• Изменение уровня антител к anti-phospholipase A2 receptor (anti-PLA2R) от исходного уровня на 12-й и 26-й неделях [Срок оценки: Исходный уровень, 12-я и 26-я недели]
• Изменение количества периферических CD19+ B-клеток от исходного уровня на 4-й, 8-й, 12-й и 26-й неделях [Срок оценки: Исходный уровень, 4-я, 8-я, 12-я и 26-я недели]
• Изменение уровня биомаркера от исходного уровня на 12-й и 26-й неделях [Срок оценки: Исходный уровень и 12-я и 26-я недели]

Критерии участия

Критерии включения:

• Участники с документально подтвержденным диагнозом PMN, установленным по положительному уровню антител к antiPLA2R (> 20 RU/mL) при скрининге, который должен быть подтвержден центральной лабораторией
• Участники готовы получать стандартное лечение (SoC)
• Участники с высоким риском прогрессирования заболевания, определяемым как:

• Прием ингибитора АПФ или ARB в течение минимум 8 недель до скрининга, с дозой, подобранной до максимально переносимого уровня. Участники, принимающие ингибитор АПФ или ARB менее 8 недель до скрининга или не достигшие максимально переносимой дозы, войдут в период адаптации.
• Участники, находящиеся на ингибиторе АПФ или ARB минимум 8 недель с систолическим артериальным давлением < 140 mmHg в ≥ 75% измерений в течение последних 8 недель.
• Два измерения протеинурии, каждое > 3,5 г/день, при втором измерении показывающее ≤50% снижение от первого измерения.
• eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m2 при скрининге, рассчитанная по формуле CKD-EPI 2021 с креатинином
• Все участники должны получать профилактическое лечение соответствующими антибиотиками при получении Ритуксимаба (RTX) и должны быть готовы к вакцинации против Neisseria meningitidis

Критерии исключения:

• Документально подтвержденное быстрое ухудшение функции почек
• История жизнеугрожающего нефротического синдрома в течение 1 года до скрининга
• Диагноз anti-phospholipase A2 receptor (PLA2R) отрицательного мембранозного нефрита (MN) или anti-PLA2R положительного MN, но уровень сывороточных антител anti-PLA2R при скрининге < 20 RU/mL, или заболевание почек иное, чем PMN
• История трансплантации почки или планируемая трансплантация почки или диализ в период лечения
• История трансплантации других твердых органов (сердце, легкие, тонкая кишка, поджелудочная железа или печень) или трансплантации костного мозга; или планируемая трансплантация в период лечения
• История или наличие любых клинически значимых сопутствующих заболеваний
• История непереносимости или гиперчувствительности к ингибиторам АПФ или ARB
• Начало или коррекция дозы SGLT2i в течение 12 недель до рандомизации или планируемая коррекция дозы SGLT2i в течение периода лечения
• Использование традиционных китайских лекарств или китайских патентованных лекарств с системными иммуносупрессивными свойствами в течение 6 месяцев до скрининга
• Использование MRA или ERA в течение 12 недель до рандомизации и на протяжении всего периода исследования

Примечание: могут применяться дополнительные критерии включения/исключения согласно протоколу.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Четверное слепое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Аргентина · 7 центров

• Research Site — Buenos Aires
• Research Site — CABA
• Research Site — Ciudad de Buenos Aires
• Research Site — La Plata
• Research Site — Rosario
• Research Site — Santa Fe
• Research Site — Santa Fe

США · 5 центров

• Research Site — Loma Linda
• Research Site — San Diego
• Research Site — Minneapolis
• Research Site — Rochester
• Research Site — Houston

Бразилия · 4 центра

• Research Site — Recife
• Research Site — Salvador
• Research Site — São Paulo
• Research Site — São Paulo

Китай · 4 центра

• Research Site — Baotou
• Research Site — Пекин
• Research Site — Гуанчжоу
• Research Site — Шэньчжэнь

Испания · 4 центра

• Research Site — Barcelona
• Research Site — Madrid
• Research Site — Seville
• Research Site — Toledo

Великобритания · 4 центра

• Research Site — Cambridge
• Research Site — Leicester
• Research Site — London
• Research Site — Salford

Австралия · 3 центра

• Research Site — Gosford
• Research Site — Parkville
• Research Site — Southport

Франция · 3 центра

• Research Site — Créteil
• Research Site — Nice
• Research Site — Toulouse

Италия · 3 центра

• Research Site — Milan
• Research Site — Ranica
• Research Site — Torrette

Тайвань · 3 центра

• Research Site — Kaohsiung City
• Research Site — Taichung
• Research Site — Taoyuan

Идентификаторы

NCT: NCT07157787 · D9900C00002 · ALXN1920-PMN-201 · 2025-520780-40

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗