Допаминергические нарушения, вызванные травматической комой: аномалии допаминергических путей и биомаркеры восстановления с использованием МРТ и ПЭТ с 18F-LBT-999

Официальное название

Dopaminergic Disruption Induced by Traumatic Coma: Multimodal Neuroimaging Approaches to Characterize Dopaminergic Pathways Using 18F-LBT-999 PET

Обзор

Нейронные основы сознания изучались на макроскопическом уровне. Однако нейрохимические основы этих процессов остаются недостаточно изученными. Теория мезоконтура ставит под сомнение корткоцентрический взгляд на сознание. Она подчеркивает роль подкорковой регуляции допаминергическими цепями, включая вентральную тегментальную область и полосатые петли. Экспериментальные данные показывают важность дофамина в восстановлении сознания. Исследования ЧМТ на животных связывают дефицит допамина с потерей сознания и восстановлением. У людей исследования визуализации показывают нарушенные допаминергические сети при хронических нарушениях сознания. Однако ранние допаминергические нарушения при острой коме остаются недостаточно изученными. Молекулярная визуализация с помощью ПЭТ или СПЕКТ предоставляет информацию о нарушениях системы дофамина. Новый радиофармпрепарат 18F-LBT-999 позволяет детально визуализировать допаминергические цепи, обеспечивая лучшее пространственное разрешение и количественную оценку по сравнению со СПЕКТ. Это исследование, доказывающее концепцию, направлено на изучение острых подкорковых нарушений допаминергических петель. Оно будет объединять ПЭТ с 18F-LBT-999 со структурной и функциональной МРТ при посттравматической коме. Методы: Пациенты с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ), поступившие в отделение интенсивной терапии, будут обследованы в течение 30 дней после травмы. Участники пройдут клиническое обследование после отмены седации и будут разделены на три группы: (1) ЧМТ-КОМА (тяжелая ЧМТ с персистирующей комой), (2) ЧМТ-ВОССТ (тяжелая ЧМТ с восстановлением выполнения команд), и (3) здоровые контроли. Все участники пройдут клинические обследования, анатомическую и функциональную МРТ, а также молекулярную визуализацию: ПЭТ с 18F-LBT-999. Неврологический исход (шкала CRS-r), Шкала инвалидности (DRS), Качество жизни (QUOLIBRI) и экстрапирамидные симптомы (MDS-UPDRS) будут оценены через 3 месяца. Основная гипотеза: Пациенты с острой посттравматической тяжелой ЧМТ с персистирующей комой (ЧМТ-КОМА) показывают сниженные уровни пресинаптических рецепторов дофамина в полосатом теле по сравнению со здоровыми контролями. Вторичные гипотезы: * Допаминергические нарушения коррелируют с тяжестью нарушения сознания, различая группы ЧМТ-КОМА и ЧМТ-ВОССТ. * Структурное повреждение полосатого тела и нигростриального тракта, выявляемое при МРТ, соответствует допаминергическим аномалиям. * Мультимодальные данные визуализации на острой фазе могут предсказывать долгосрочные неврологические исходы и качество жизни. * Характеристика структурных, функциональных и метаболических вариаций в допаминергических сетях может направлять персонализированное фармакологическое лечение.

Вмешательства

• Препарат LBT-999
  введение LBT-999 для ПЭТ-визуализации

Первичные конечные точки

• Потенциал связывания 18F-LBT-999 в полосатом теле [Срок оценки: через 1 год после окончания включения]

Вторичные конечные точки (7)

• Связывание допаминергической сети (ЧМТ-КОМА против контролей) [Срок оценки: через 1 год после окончания включения]
• Сравнение групп (ЧМТ-КОМА против ЧМТ-ВОССТ): [Срок оценки: через 1 год после окончания включения]
• Структурные и функциональные корреляции [Срок оценки: через 1 год после окончания включения]
• Моторные поведенческие признаки [Срок оценки: через 1 год после окончания включения]
• Оценка неврологического восстановления с использованием шкалы восстановления после комы (CRS-R) [Срок оценки: через 3, 6 и 12 месяцев после ЧМТ]
• Оценка неврологического восстановления с использованием шкалы инвалидности (DRS) [Срок оценки: через 3, 6 и 12 месяцев после ЧМТ]
• Измерение качества жизни с использованием шкалы качества жизни после черепно-мозговой травмы (QOLIBRI). [Срок оценки: через 1 год после окончания включения]

Критерии участия

Критерии включения:

Для всех участников:

• Возраст 18–65 лет.
• Застрахованы в системе социального обеспечения или получают льготы от нее.
• Подписанное информированное согласие, предоставленное участником или доверенным лицом (для пациентов).

Для всех пациентов с ЧМТ:

• Госпитализированы по поводу тупой черепно-мозговой травмы (ЧМТ), произошедшей в течение последних 30 дней, с травматической комой (шкала комы Глазго (ШКГ) < 10 и моторный балл (М) < 6) при поступлении в стационар.
• Седативные препараты отменены более чем за 48 часов до включения.
• Клинически стабильны (без гемодинамической, дыхательной или метаболической нестабильности, требующей специальных вмешательств, которые противопоказывают медицинскую транспортировку в центр визуализации).

Для группы ЧМТ-КОМА:

• Тяжелая ЧМТ, характеризующаяся продолжительной комой, определяемой как начальная ШКГ < 10 с М < 6, и отсутствие восстановления сознания на момент включения (ШКГ < 10 с М < 6).

Для группы ЧМТ-ВОССТ:

• Тяжелая ЧМТ, характеризующаяся продолжительной комой, определяемой как начальная ШКГ < 10 с М < 6, с восстановлением сознания, подтвержденным простым выполнением команд (ШКГ ≥ 10 с М = 6) на момент включения.

Для здоровых контролей:

• Подобраны по возрасту (± 2 года) и полу пациентам группы ЧМТ-КОМА.

Критерии исключения:

Для всех участников:

• Беременность или кормление грудью
• Противопоказания к МРТ
• Известная аллергия на радиофармпрепарат ПЭТ или его вспомогательные вещества.
• История заболеваний, влияющих на допаминергическую систему
• Лица, находящиеся под мерами судебной защиты
• Текущее лечение допаминергическими агонистами или антагонистами.

Только для пациентов:

• Кома, вызванная причинами, отличными от ЧМТ.
• Декомпрессивная краниэктомия, приводящая к анатомическим изменениям, несовместимым со стандартизированным анализом изображений (например, смещение по средней линии > 2 см).

Только для здоровых контролей:

• Женщины репродуктивного возраста без эффективной контрацепции.
• Женщины, отказывающиеся поддерживать эффективную контрацепцию в течение 30-дневного периода исследования.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Да

Дизайн исследования

Распределение

Не применимо

Модель

Одна группа

Маскирование

Открытое

Основная цель

Фундаментальное исследование

Центры проведения

Франция · 1 центр

• CHU de Toulouse — Toulouse

Идентификаторы

NCT: NCT06930261 · C22-62 · 2023-504893-39-00

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗