Оптимизация неоадъювантных схем лечения местнораспространенного плоскоклеточного рака пищевода

Официальное название

Optimizing Neoadjuvant Treatment Regimens for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Phase II Clinical Study

Обзор

Наше предыдущее исследование, одноцентровое проспективное однорядовое исследование фазы II (Keypoint001), продемонстрировало эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии в сочетании с иммунотерапией при местнораспространенном (cT3-4N+M0) плоскоклеточном раке пищевода. Результаты показывают, что частота патологического полного ответа (pCR) достигает 35%, а частота основного патологического ответа превышает 70%, что намного выше, чем у пациентов, получающих только химиотерапию. При этом со стороны безопасности не выявлено серьезных побочных реакций на лекарства, поэтому данная схема лечения безопасна и надежна. Однако количество циклов неоадъювантной иммунотерапии остается предметом изучения. В настоящее время ведущие исследовательские центры применяют схему из 2–4 циклов. Результаты исследований нашего центра показали, что состояние большинства пациентов может улучшиться после 4 циклов по сравнению с 2 циклами, но у некоторого числа пациентов явного улучшения не наблюдается. Поэтому мы рассматриваем возможность выяснить, смогут ли пациенты без явного улучшения достичь лучшей патологической ответной реакции благодаря дальнейшей лучевой терапии.

Вмешательства

• Препарат Химиотерапия
  карбоплатин плюс наб-паклитаксел
• Препарат Иммунотерапия (Pembrolizumab)
  Pembrolizumab
• Лучевая терапия Лучевая терапия
  40–45 Гр/20 фракций, 5 раз в неделю

Первичные конечные точки

• Патологический ответ [Срок оценки: После операции]
• Общая выживаемость через 2 и 5 лет [Срок оценки: Через 2 и 5 лет после лечения]

Вторичные конечные точки (4)

• Частота нежелательных явлений [Срок оценки: Через 1 год после лечения]
• Частота R0-резекции [Срок оценки: После операции]
• Послеоперационные осложнения [Срок оценки: После операции]
• Выживаемость без рецидива через 2 и 5 лет [Срок оценки: Через 2 и 5 лет после лечения]

Критерии участия

Критерии включения:

• мужской или женский пол
• Возраст ≥ 18 лет
• Гистопатологическое подтверждение плоскоклеточного рака пищевода
• Эндоскопическое ультразвуковое исследование, усиленная КТ шеи, грудной клетки и брюшной полости, а также МРТ пищевода оценивают как T3 или резектабельный T4; ПЭТ/КТ; усиленная КТ шеи, грудной клетки и брюшной полости — оценка N0 или N+
• Отсутствие явных отдаленных метастазов (M0) и только метастазы в шейные или надключичные лимфатические узлы (M1a)
• Продольный диаметр опухоли ≤ 10 см
• Опухоль не вовлекает линию смыкания
• Индекс ECOG 0 или 1
• Отсутствие гематологических заболеваний, нарушений функции печени или почек
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л
• Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л
• Гемоглобин ≥ 11 г/л
• АЛТ ≤ 2 кратных верхним границам нормы
• Прямой билирубин ≤ 1,5 кратных верхним границам нормы
• Клиренс креатинина (по формуле Кокрофта) ≥ 50 мл/мин
• Наличие информированного согласия

Критерии исключения:

• Стадия T по результатам оценки — T1/T2
• ПЭТ/КТ и другие исследования показывают отдаленные метастазы (M1)
• Планируемая беременность или беременность в настоящее время или период лактации
• Анамнез предыдущей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии
• Тяжелая ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность в анамнезе (функциональный класс III/IV по NYHA)
• Интерстициальный фиброз легких или тяжелая дисфункция легких в анамнезе, не позволяющие перенести хирургическое вмешательство
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, требовавшее системного лечения в течение последних 2 лет
• Иммунодефицитные заболевания в анамнезе или необходимость в системной заместительной гормональной терапии
• Двигательные или сенсорные нейротоксические заболевания в анамнезе
• Психические заболевания в анамнезе
• Потенциальные заболевания, которые могут повлиять на способность пациента получить планируемое лечение, такие как лекарственная аллергия
• Острые инфекционные заболевания, требующие системного лечения
• Инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС в анамнезе
• Трансплантация стволовых клеток или трансплантация твердого органа в анамнезе

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Peking Union Medical College Hospital — Пекин

Идентификаторы

NCT: NCT06907602 · Keypoint 002

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗