Персонализированная ультрафракционированная стереотаксическая адаптивная лучевая терапия (PULSAR) в комбинации с анти-PD1, химиотерапией и таргетной терапией при метастатическом раке толстой кишки

Официальное название

Phase 2 Study of Personalized Ultrafractionated Stereotactic Adaptive Radiotherapy (PULSAR ) Combined With Anti-PD1, Chemotherapy and Target Therapy for Metastatic Colorectal Cancer(iPULSAR-CRC)

Обзор

Улучшение выживаемости у пациентов с микросателлитной стабильным метастатическим раком толстой кишки (MSS mCRC) посредством локально-региональной терапии с персонализированной ультрафракционированной лучевой терапией плюс иммунотерапия.

Подробное описание

IPULSAR-CRC — это проспективное, однорукавное, двухкогортное, инициированное исследователем исследование II фазы для изучения эффективности и безопасности персонализированной ультрафракционированной стереотаксической адаптивной лучевой терапии (PULSAR) плюс синтилимаб в комбинации со стандартной системной терапией у пациентов с микросателлитной стабильным метастатическим раком толстой кишки (MSS mCRC). Допустимые пациенты будут разделены на две когорты в зависимости от предыдущего лечения: когорта А первой линии и когорта В второй линии. Пациенты в обеих группах будут получать PULSAR, вводимый в 5 фракциях по 6–10 Гр каждая (всего 30–100 Гр) с интервалом в 3 недели. Синтилимаб будет вводиться в дозе 200 мг каждые 3 недели и назначаться на следующий день после каждого импульса лучевой терапии. Стандартная системная терапия будет назначаться на основе предыдущей химиотерапии и побочных реакций на химиотерапевтические препараты и по усмотрению онколога. Будут анализироваться преимущества выживаемости, частота ответа и побочные эффекты.

Вмешательства

• Лучевая терапия Ультрафракционированная лучевая терапия
  Лучевая терапия будет проводиться каждые 3 недели по схеме PULSAR для достижения оптимального локального контроля метастатического рака и усиления эффектов синтилимаба.
• Препарат Синтилимаб
  Синтилимаб будет вводиться в дозе 200 мг каждые 3 недели и назначаться на следующий день после каждого импульса лучевой терапии.
• Препарат Стандартная системная терапия
  Стандартные системные терапии первой линии в когорте А включают: FOLFOX/FOLIRI/XELOX + бевацизумаб, FOLFOX/FOLIRI/XELOX + цетуксимаб (только KRAS/NRAS/BRAF WT и опухоли левой половины). Стандартные системные терапии второй линии в когорте В включают: FOLFOX/XELOX + бевацизумаб, FOLFOX/XELOX + цетуксимаб (KRAS/NRAS/BRAF WT), FOLFIRI/иринотекан + ралтитрексед/иринотекан + бевацизумаб, FOLFIRI/иринотекан + ралтитрексед/иринотекан + цетуксимаб (KRAS/NRAS/BRAF WT), в зависимости от предыдущей химиотерапии первой линии и побочных эффектов.

Первичные конечные точки

• Progression-Free Survival (PFS) [Срок оценки: до 2 лет]

Вторичные конечные точки (5)

• Overall Survival (OS) [Срок оценки: до 3 лет]
• Objective response rate (ORR) [Срок оценки: до 1 года]
• Disease control rate (DCR) [Срок оценки: до 1 года]
• Duration of response (DOR) [Срок оценки: до 2 лет]
• Adverse events [Срок оценки: до 3 лет]

Критерии участия

Критерии включения:

• Пациент в возрасте 18–75 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Статус по ECOG 0–1.
• Гистопатологически подтвержденная MSS/pMMR аденокарцинома толстой кишки или прямой кишки.
• Не более 10 очагов отдаленных метастазов, и все локализации заболевания могут быть безопасно пролечены на основе предварительного плана.
• По крайней мере один оценяемый метастатический очаг для лучевой терапии и оценки в соответствии с RECIST 1.1.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии в течение 6 месяцев.
• Предыдущая системная терапия. Группа пациентов Когорта А: участники, которые ранее не получали химиотерапию первой линии. Когорта В: Пациенты с прогрессированием заболевания после химиотерапии первой линии или прекратившие терапию первой линии из-за неприемлемых токсических эффектов.
• Ожидаемая продолжительность жизни, установленная исследователем, по крайней мере 24 недели.
• Адекватная функция органов (костный мозг, печень, почки и функция свертывания крови) в течение 7 дней перед первым введением без использования препаратов крови или факторов, стимулирующих гемопоэз.
• Небеременные и некормящие пациентки. Во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения должны использоваться эффективные методы контрацепции.
• Полностью информированы и готовы предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• История терапии ингибиторами контрольных точек.
• Нейтрофилы < 1,5×10⁹/л, ТРС < 100×10⁹/л (ТРС < 80×10⁹/л у пациентов с метастазами в печень) или Hb < 90 г/л.
• БТБЛ > 1,5 ULN или БТБЛ > 2,5 ULN у пациентов с метастазами в печень. АСТ или АЛТ > 2,5 ULN или АЛТ и/или АСТ > 5 ULN у пациентов с метастазами в печень.
• Cr > 1,5 ULN или клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта–Голта).
• АПТВ > 1,5 ULN, ПВ > 1,5 ULN (в соответствии с нормальным значением центра клинических исследований).
• Серьезные нарушения электролитного баланса.
• Протеинурия ≥ 2+ или суточная протеинурия ≥1,0 г/24 ч.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: САД > 140 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст.
• История артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев; история кровотечения или признаки кровоточивости в течение 2 месяцев.
• История заболевания сердца в течение 6 месяцев.
• Неконтролируемый злокачественный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот.
• Наличие клинически определяемой второй первичной опухоли или история других злокачественных новообразований в течение 5 лет.
• История заболевания печени, включая, но не ограничиваясь, инфекцию HBV или HBV ДНК положительную (≥1×10⁴/мл), инфекцию HCV или HCV ДНК положительную (≥1×10³/мл) и цирроз печени.
• Беременные или кормящие женщины или женщины, которые могут быть беременны, с положительным тестом на беременность перед первым введением препарата, или участницы-женщины и их партнеры, которые не желают использовать строгую контрацепцию в период исследования.
• Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в данном клиническом исследовании из-за любых клинических или лабораторных отклонений или проблем с соблюдением протокола.
• Серьезные психические нарушения.
• Диаметр метастаза в головной мозг больше 3 см или общий объем больше 30 куб. см.
• Клинические или рентгенологические признаки компрессии спинного мозга или опухоли на расстоянии менее 3 мм от спинного мозга по данным МРТ.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение

Не применимо

Модель

Одна группа

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Fudan University — Шанхай

Идентификаторы

NCT: NCT06841159 · FDRT-2023-421-3540

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗