Персонализированная ультрафракционированная стереотаксическая адаптивная лучевая терапия (PULSAR) в сочетании с анти-PD1, химиотерапией и таргетной терапией при метастатическом раке толстой кишки

Официальное название

Phase 2 Study of Personalized Ultrafractionated Stereotactic Adaptive Radiotherapy (PULSAR ) Combined With Anti-PD1, Chemotherapy and Target Therapy for Metastatic Colorectal Cancer(iPULSAR-CRC)

Обзор

Улучшить выживаемость у пациентов с микросателлитно-стабильным метастатическим раком толстой кишки (MSS mCRC) с помощью локорегиональной терапии с использованием персонализированной ультрафракционированной лучевой терапии в сочетании с иммунотерапией.

Подробное описание

IPULSAR-CRC — это проспективное, однорукавное, двухкогортное, инициированное исследователем исследование II фазы, целью которого является изучение эффективности и безопасности персонализированной ультрафракционированной стереотаксической адаптивной лучевой терапии (PULSAR) в сочетании с синтилимабом (sintilimab) в комбинации со стандартной системной терапией у пациентов с микросателлитно-стабильным метастатическим раком толстой кишки (MSS mCRC). Подходящие пациенты будут распределены в две когорты в зависимости от предшествующего лечения: когорта первой линии А и когорта второй линии В. Пациенты в обеих группах будут получать PULSAR в 5 фракциях по 6–10 Гр каждая (всего 30–100 Гр) с интервалом 3 недели. Синтилимаб будет вводиться в дозе 200 мг каждые 3 недели, назначается на следующий день после каждого импульса лучевой терапии. Стандартная системная терапия будет назначена на основе предыдущей химиотерапии и реакции на химиотерапевтические препараты, а также на усмотрение онколога. Будут проанализированы преимущества в выживаемости, частота ответов и нежелательные явления.

Вмешательства

• Лучевая терапия Ультрафракционированная лучевая терапия
  Лучевая терапия будет проводиться каждые 3 недели по схеме PULSAR для достижения оптимального локального контроля метастатического рака и усиления эффектов синтилимаба.
• Препарат Синтилимаб
  Синтилимаб будет введен в дозе 200 мг каждые 3 недели и назначается на следующий день после каждого импульса лучевой терапии.
• Препарат Стандартная системная терапия
  Стандартные системные терапии первой линии в когорте А включают: FOLFOX/FOLIRI/XELOX + бевацизумаб, FOLFOX/FOLIRI/XELOX + цетуксимаб (только для KRAS/NRAS/BRAF WT и опухолей левой локализации). Стандартные системные терапии второй линии в когорте В включают: FOLFOX/XELOX + бевацизумаб, FOLFOX/XELOX + цетуксимаб (KRAS/NRAS/BRAF WT), FOLFIRI/иринотекан + ралтитрексед/иринотекан + бевацизумаб, FOLFIRI/иринотекан + ралтитрексед/иринотекан + цетуксимаб (KRAS/NRAS/BRAF WT), в зависимости от предшествующей химиотерапии первой линии и нежелательных явлений.

Первичные конечные точки

• Выживаемость без прогрессирования (PFS) [Срок оценки: до 2 лет]

Вторичные конечные точки (5)

• Общая выживаемость (OS) [Срок оценки: до 3 лет]
• Частота объективного ответа (ORR) [Срок оценки: до 1 года]
• Частота контроля заболевания (DCR) [Срок оценки: до 1 года]
• Длительность ответа (DOR) [Срок оценки: до 2 лет]
• Нежелательные явления [Срок оценки: до 3 лет]

Критерии участия

Критерии включения:

• Пациент в возрасте 18–75 лет на момент подписания информированного согласия.
• Статус по ECOG 0–1.
• Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки или прямой кишки MSS/pMMR.
• Очаги отдаленных метастазов не более 10, и все локализации заболевания могут быть безопасно пролечены в соответствии с предварительным планом.
• По крайней мере один оцениваемый метастатический очаг для лучевой терапии и оценки согласно RECIST 1.1.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии в течение 6 месяцев.
• Предшествующая системная терапия. Группа пациентов Когорта А: участники, не получавшие ранее химиотерапию первой линии. Когорта В: пациенты с прогрессированием заболевания после химиотерапии первой линии или прекратившие терапию первой линии из-за неприемлемых токсических эффектов.
• Ожидаемая продолжительность жизни, определенная исследователем, составляет не менее 24 недель.
• Демонстрирует адекватную функцию органов (костный мозг, печень, почки и функция свертывания) в течение 7 дней до первого введения без использования препаратов крови или факторов стимуляции гемопоэза.
• Небеременные и не кормящие грудью пациенты. Следует использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения.
• Полностью информированы и готовы предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• История предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек.
• Нейтрофилы < 1,5×10⁹/л, тромбоциты < 100×10⁹/л (тромбоциты < 80×10⁹/л у пациентов с метастазами в печени) или Hb < 90 г/л.
• TBIL > 1,5 ULN или TBIL > 2,5 ULN у пациентов с метастазами в печени. AST или ALT > 2,5 ULN или ALT и/или AST > 5 ULN у пациентов с метастазами в печени.
• Cr > 1,5 ULN или клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Cockcroft Gault).
• APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (в соответствии с нормальным значением центра клинических испытаний).
• Серьезные нарушения электролитного баланса.
• Белок в моче ≥ 2+ или суточный белок мочи ≥1,0 г/24 ч.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия: САД > 140 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст.
• История артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев; история кровотечения или признаки склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев.
• История сердечного заболевания в течение 6 месяцев.
• Неконтролируемый злокачественный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот.
• Наличие клинически выявляемого второго первичного новообразования или история других злокачественных опухолей в течение 5 лет.
• История заболевания печени, включая, помимо прочего, инфекцию HBV или позитивность HBV DNA (≥1×10⁴/мл), инфекцию HCV или позитивность HCV DNA (≥1×10³/мл) и цирроз печени.
• Беременные или кормящие грудью женщины или женщины, которые могут быть беременны, имеют положительный тест на беременность перед первым приемом медикамента, или женщины-участницы и их партнеры, не желающие применять строгую контрацепцию в период исследования.
• Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в данном клиническом исследовании из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений или проблем с соответствием.
• Серьезные нарушения психики.
• Диаметр метастазов в головном мозге превышает 3 см или общий объем превышает 30 см³.
• Клинические или рентгенологические признаки сдавления спинного мозга или опухоли на расстоянии менее 3 мм от спинного мозга по данным МРТ.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Не применимо

Модель

Одна группа

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Fudan University — Шанхай

Идентификаторы

NCT: NCT06841159 · FDRT-2023-421-3540

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗