Исследование GC203 TIL при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (PDCA) (RJ)

Официальное название

A Phase I Study of Engineered Tumor Infiltrating Lymphocytes Injection (GC203 TIL) in Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Обзор

Это исследование направлено на изучение безопасности и эффективности терапии генно-отредактированными опухолью-инфильтрирующими лимфоцитами (GC203 TIL) у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Генно-отредактированные TIL расширяются из образцов опухолей, полученных при резекции или биопсии, и вводятся внутривенно пациентам после лечения по схеме немиелоаблативной лимфодеплеции гидроксихлорохином (600 мг, однократная доза) и циклофосфамидом (циклофосфамид).

Вмешательства

• Биопрепарат GC203 TIL
  кандидатам будет назначена GC203 TIL (генно-отредактированные TIL)

Первичные конечные точки

• Нежелательные явления [Срок оценки: 6 месяцев]

Вторичные конечные точки (5)

• Частота объективного ответа (ORR) [Срок оценки: До 36 месяцев]
• Частота контроля заболевания (DCR) [Срок оценки: До 36 месяцев]
• Длительность ответа (DOR) [Срок оценки: До 36 месяцев]
• Выживаемость без прогрессирования (PFS) [Срок оценки: До 36 месяцев]
• Общая выживаемость (OS) [Срок оценки: До 36 месяцев]

Критерии участия

Критерии включения:

• проведена резекция опухоли для производства генно-отредактированных GC203 TIL и успешно произведены;
• Возраст: 18–70 лет;
• Гистологически подтвержденная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы;
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Оценка по шкале ECOG 0–1;
• Участники исследования не ответили на стандартные схемы лечения и готовы получать терапию генно-отредактированными GC203 TIL;
• По меньшей мере одно оцениваемое очаговое поражение опухоли;
• Гематологические и биохимические показатели (в течение 7 дней до включения в исследование):

Абсолютное количество лейкоцитов ≥2,5×10⁹/л; Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л; Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,7×10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥90×10⁹; Гемоглобин ≥90 г/л; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5хУПН (если не проводилась антикоагулянтная терапия в течение предыдущих 3 дней); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5хУПН (если не проводилась антикоагулянтная терапия в течение предыдущих 3 дней); Креатинин сыворотки ≤1,5 мг/дл (или ≤132,6 мкмоль/л), или скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин; АЛТ/АСТ сыворотки ≤3хУПН (у пациентов с метастазами в печень ≤3хУПН); Общий билирубин ≤1,5хУПН; 9. Участники исследования с потенциалом деторождения должны быть готовы использовать одобренные высокоэффективные методы контрацепции на момент подписания информированного согласия и продолжать их в течение 1 года после завершения лимфодеплеции; 10. Любое лечение, направленное на борьбу со злокачественными опухолями, включая лучевую терапию, химиотерапию и биологические препараты, должно быть прекращено за 28 дней до введения TIL; 12. Способны понимать и подписать документ информированного согласия; 13. Способны придерживаться плана контрольных визитов и других требований соглашения.

Критерии исключения:

• наличие других злокачественных опухолей, за исключением излеченных злокачественных новообразований, неактивных в течение ≥5 лет до включения в исследование и имеющих очень низкий риск рецидива; немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго с адекватным лечением и отсутствием признаков рецидива заболевания; карцинома in situ с адекватным лечением и отсутствием признаков рецидива заболевания;
• необходимость лечения глюкокортикоидами с суточной дозой преднизолона более 10 мг (или эквивалентными дозами других гормонов) или аутоиммунные заболевания, требующие иммуномодулирующей терапии;
• при спокойном дыхании в помещении с нормальным воздухом сатурация кислорода по данным пульсоксиметрии <95%;
• инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительные антитела к ВИЧ, активная инфекция HBV или HCV (HBsAg положительный и/или анти-HCV положительный), сифилис или положительные антитела к Treponema pallidum;
• значительные сердечно-сосудистые аномалии в соответствии с любым из следующих определений:

Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA, клинически значимое снижение артериального давления, неконтролируемое симптоматическое ишемическое заболевание коронарных артерий или фракция выброса менее 35%; Тяжелые аритмии и нарушения проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени и т. д.

• неконтролируемые метаболические нарушения, такие как сахарный диабет, известный как неконтролируемый, или другие неопухолевые органные или системные заболевания или вторичные осложнения рака, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости;
• пациенты с варикозным расширением вен пищевода или желудка, требующим срочного вмешательства (например, лигирования или склеротерапии), или пациенты, у которых по мнению исследователя или в консультации с гастроэнтерологом или гепатологом имеются признаки портальной гипертензии (включая спленомегалию по данным визуализации) или анамнез кровотечений из варикозно расширенных вен, должны пройти эндоскопическое исследование в течение первых 3 месяцев включения в исследование;
• печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени класса Child-Pugh B или более выраженный, печеночная недостаточность;
• легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких (в прошлом и в настоящее время), острое заболевание легких;
• клинически неконтролируемое третье пространственное скопление жидкости, такое как плевральный выпот и асцит, которые не удается контролировать дренированием или другими средствами до включения в исследование;
• пациенты с известными метастазами в мозговые оболочки; другие пациенты с известными неконтролируемыми или нелеченными метастазами в центральной нервной системе, которые не эффективно контролируются лечением, за исключением тех, кто прошел лечение и у которого симптомы стабильны, и которые прекратили прием глюкокортикоидов и противосудорожных препаратов ≥4 недель до введения клеток;
• тяжелые физические или психические заболевания;
• наличие системной активной инфекции, требующей лечения, или положительные результаты посева крови (или данные визуализации, свидетельствующие об инфекции);
• получение лечения в течение месяца или проведение лечения в настоящее время другими лекарственными препаратами или другой биологической терапией, химио- или лучевой терапией;
• анамнез аллогенной Т-клеточной терапии;
• получение иммунотерапии и развитие irAE более высокого, чем уровень 3;
• нежелательные явления при предыдущем противоопухолевом лечении не вернулись к степени 1 или ниже по версии CTCAE 5.0 (токсичность, которая исследователем считается несвязанной с безопасностью, такая как алопеция, исключается);
• беременность или кормление грудью у женщин;
• анамнез трансплантации органов, аллогенной трансплантации стволовых клеток и заместительной почечной терапии;
• исследователь считает, что у участника исследования имеется анамнез других тяжелых системных заболеваний или другие причины, делающие его неподходящим для клинического исследования.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Не применимо

Модель

Одна группа

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 1 центр

• Ruijin Hospital — Шанхай

Идентификаторы

NCT: NCT06828328 · GC203-2024-RJ-PDCA

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗