Исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности AP306 в фиксированных дозах у пациентов на диализе с гиперфосфатемией

Официальное название

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Serum Phosphate Lowering Effect of Fixed Dose AP306 in Participants With Hyperphosphatemia Receiving Maintenance Hemodialysis

Обзор

Это исследование проводится для характеристики безопасности, переносимости и эффективности AP306 в фиксированных дозах у взрослых с гиперфосфатемией, получающих поддерживающий гемодиализ.

Подробное описание

Гиперфосфатемия, одно из наиболее частых осложнений продвинутой хронической болезни почек, становится все более распространенной по мере снижения функции почек и обнаруживается практически у всех пациентов с терминальной стадией почечной болезни, требующей диализа. Гиперфосфатемия является независимым фактором риска сердечно-сосудистых исходов, переломов и смертности у пациентов с хронической болезнью почек, особенно у пациентов, получающих диализ.

AP306 является панингибитором фосфатных транспортеров, который может остановить абсорбцию фосфата в кишечнике, контролируя гиперфосфатемию.

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для характеристики безопасности, переносимости и эффективности AP306, вводимого ежедневно в течение 8 недель в фиксированных дозах у взрослых с гиперфосфатемией, получающих поддерживающий гемодиализ.

Вмешательства

• Препарат AP306 75 мг BID
  AP306 75 мг внутрь два раза в день (150 мг/день). Плацебо вводится один раз в день. Лечение проводится ежедневно в течение 8 недель.
• Препарат AP306 125 мг BID
  AP306 125 мг внутрь два раза в день (250 мг/день). Плацебо вводится один раз в день. Лечение проводится ежедневно в течение 8 недель.
• Препарат AP306 150 мг BID
  AP306 150 мг внутрь два раза в день (300 мг/день). Плацебо вводится один раз в день. Лечение проводится ежедневно в течение 8 недель.
• Препарат AP306 75 мг TID
  AP306 75 мг внутрь три раза в день (225 мг/день). Лечение проводится ежедневно в течение 8 недель.
• Препарат AP306 100 мг TID
  AP306 100 мг внутрь три раза в день (300 мг/день). Лечение проводится ежедневно в течение 8 недель.
• Препарат AP306 125 мг TID
  AP306 125 мг внутрь три раза в день (375 мг/день). Лечение проводится ежедневно в течение 8 недель.
• Препарат Плацебо
  Плацебо внутрь три раза в день. Лечение проводится ежедневно в течение 8 недель.

Первичные конечные точки

• Исследовать способность AP306 в различных фиксированных дозах снижать уровень фосфата в сыворотке у участников с гиперфосфатемией, получающих поддерживающий гемодиализ [Срок оценки: 8 недель]

Вторичные конечные точки (3)

• Оценить долю участников с уровнем фосфата в сыворотке в целевом диапазоне [Срок оценки: 8 недель]
• Оценить изменение уровня фосфата в сыворотке от исходного значения до конца периода лечения [Срок оценки: 8 недель]
• Оценить время до ответа на снижение уровня фосфата в сыворотке [Срок оценки: 8 недель]

Критерии участия

Важные критерии включения:

• Подписывает письменную форму информированного согласия (ICF) и готов соблюдать все требования исследования
• Получает стабильный режим гемодиализа (включая гемодиализ, гемодиафильтрацию и гемоадсорбцию), определяемый как частота три раза в неделю в течение минимум 12 недель до подписания ICF, и не планирует его изменения в ходе исследования
• Имеет уровень фосфата в крови в диапазоне, требуемом исследованием
• Имеет адекватность диализа, оцениваемую по единому объединенному Kt/V (SpKt/V, оцениваемому с использованием мочевины крови) ≥1,20, при скрининге или любое задокументированное значение ≥1,20 в течение 12 недель до подписания ICF
• Если участник получает эвтелкальцетид, его дозы должны быть неизменными в течение минимум 4 недель до подписания ICF
• Если участник получает любую из следующих терапий, их дозы стабильны в течение минимум 14 дней до подписания ICF: фосфатснижающие средства, кроме тенапанора или фосфатных связывающих средств, активный витамин D и его аналоги, циназальцет, кальцитонин и ингибиторы P-гликопротеина
• Согласие использовать высокоэффективную контрацепцию для женщин репродуктивного возраста и сексуально активных мужчин без стерилизации на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата

Важные критерии исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Запланирована трансплантация почки от живого донора в течение следующих 6 месяцев, планируется переход на перитонеальный диализ или домашний гемодиализ в ходе исследования; планируется перевод в другой диализный центр в ходе исследования
• Любая история нефармакологического паратиреоидного вмешательства в течение 6 месяцев до подписания ICF или запланированное паратиреоидное вмешательство в ходе исследования
• Аномалии кальция в крови или интактного паратиреоидного гормона в крови
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Острый гепатит или значительное хроническое заболевание печени
• Любые клинически значимые желудочно-кишечные расстройства в течение 4 недель до подписания ICF; или любая история гастрэктомии; или любая операция на желудочно-кишечном тракте (исключая аппендэктомию и полипэктомию) в течение 12 недель до подписания ICF
• Неконтролируемая артериальная гипертензия
• Госпитализация по поводу сердечного или кардиоцеребрального заболевания в течение 24 недель до подписания ICF
• Значительные аномалии интервала QT и ритма сердца при ЭКГ тесте
• Любая клинически значимая активная инфекция или инвазия или любое лечение системными противомикробными препаратами в течение 2 недель до подписания ICF
• История или наличие злокачественного новообразования в течение 3 лет до подписания ICF, за исключением базально-клеточного рака кожи, внутриэпителиального рака шейки матки и внутриэпителиального рака предстательной железы
• Прием умеренных или сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до подписания ICF (допускается местное применение)
• Лечение любым исследуемым препаратом или медицинским устройством в течение 30 дней до подписания ICF
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Четверное слепое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

США · 24 центра

• Apogee Clinical Research, LLC — Huntsville
• California Institute of Renal Research — Chula Vista
• Academic Medical Research Institute — Los Angeles
• North America Research Institute — San Dimas
• Colorado Kidney Care — Denver
• DaVita Clinical Research — Middlebury
• PACT Kidney Care — Orange
• US Renal Care - Fort Myers South — Fort Myers
• … и ещё 16 центров

Китай · 7 центров

• Peking University First Hospital — Пекин
• Peking University People's Hospital — Пекин
• R1 Therapeutics Clinical Trial Site — Чжэнчжоу
• The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University — Нанкин
• Zhongda Hospital Southeast University — Нанкин
• Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Renji Hospital — Шанхай
• Sichuan Provincial People's Hospital — Чэнду

Идентификаторы

NCT: NCT06712654 · AP306-HP-202

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗