Исследование препарата 9MW2821 в сравнении с выбранным врачом лечением у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки

Официальное название

A Randomized, Open-label, Phase 3 Study to Evaluate 9MW2821 vs Treatment of Physician's Choice in Subjects With Recurrent or Metastatic Cervical Cancer Who Progressed on or After Platinum-based Chemotherapy

Обзор

Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности препарата 9MW2821 и химиотерапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, у которых произошла прогрессия во время или после платинсодержащей химиотерапии.

Вмешательства

• Препарат 9MW2821
  1,25 мг/кг 9MW2821 внутривенно в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла
• Препарат Химиотерапия
  1,0 или 1,25 мг/м²топотекана внутривенно в дни 1–5 или 1000 мг/м² гемцитабина внутривенно в дни 1 и 8 или 500 мг/м² пеметрекседа внутривенно в день 1 каждые 21 день

Первичные конечные точки

• Общая выживаемость (OS) [Срок оценки: До 3 лет]

Вторичные конечные точки (7)

• Частота объективного ответа по оценке исследователя (ORR) [Срок оценки: До 3 лет]
• Частота контроля заболевания по оценке исследователя (DCR) [Срок оценки: До 3 лет]
• Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (PFS) [Срок оценки: До 3 лет]
• Длительность ответа по оценке исследователя (DOR) [Срок оценки: До 3 лет]
• Время до ответа по оценке исследователя [Срок оценки: До 3 лет]
• Частота нежелательных явлений [Срок оценки: До 3 лет]
• Частота антилекарственных антител (ADA) [Срок оценки: До 3 лет]

Критерии участия

Критерии включения:

• Способность понять, подписать и датировать информированное согласие, одобренное независимым этическим комитетом/институциональным наблюдательным советом/советом по этике исследований (IEC/IRB/REB).
• Женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
• Статус по шкале ECOG 0 или 1.
• Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический рак шейки матки (плоскоклеточный, ассоциированная с ВПЧ аденокарцинома или аденоплоскоклеточный), не поддающийся резекции или химиолучевой терапии с целью излечения.
• Пациент должен получить платинсодержащую химиотерапию с бевацизумабом или без него и получить не более 2 предшествующих системных методов лечения в метастатическом/рецидивирующем состоянии. Пациент должен иметь радиографическую прогрессию во время или после последней схемы лечения.
• Должен быть предоставлен архивный образец опухолевой ткани или свежий образец ткани.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1).
• Приемлемость для получения одной из схем химиотерапии в группе контроля (гемцитабин, пеметрексед, топотекан).
• Адекватная функция органов.
• Сексуально активные фертильные пациенты должны согласиться использовать методы контрацепции во время исследования и по крайней мере 6 месяцев после прекращения терапии исследуемым препаратом.
• Пациенты готовы следовать процедурам исследования.

Критерии исключения:

• Наличие других гистологических типов, не упомянутых в критериях включения выше, т.е. ВПЧ-независимая аденокарцинома или первичная нейроэндокринная опухоль.
• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата, традиционная китайская медицина с противоопухолевым показанием в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, применение любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, получение лечения нектин-4 направленным ADC, получение лечения ADC с нагрузкой MMAE, прием любых сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующая лечению токсичность ≥ 2 степени. Пациенты испытали нежелательные явления, связанные с иммунотерапией, ≥ 3 степени во время или после иммунотерапии.
• Клинически значимая гидронефроз, которая не могла быть устранена с помощью нефростомии или установки мочеточникового стента, как определено исследователем.
• Крупная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Гемоглобин A1C (HbA1c) ≥ 8%.
• Предшествующая периферическая нейропатия ≥ 2 степени.
• Любые живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования.
• Документированный анамнез клинически значимых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Другие тяжелые или неконтролируемые заболевания, т.е. тяжелое заболевание дыхательной системы, тромбоэмболические события, активное кровотечение или активная инфекция.
• Метастазы в центральную нервную систему.
• Анамнез другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с излеченными злокачественными новообразованиями допускаются.
• Анамнез аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения, в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата.
• Наличие глазных состояний, которые могут увеличить риск повреждения роговичного эпителия.
• Известная чувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата; анамнез злоупотребления наркотиками или психического заболевания.
• Неконтролируемая опухоль-связанная костная боль или сдавление спинного мозга.
• Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот с симптомами или требующие дренирования.
• Состояние или ситуация, которые могут подвергнуть пациента значительному риску.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Параллельные группы

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 2 центра

• Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences — Пекин
• Fudan University Shanghai Cancer Center — Шанхай

Публикации

• Zhang J, Liu R, Wang S, Feng Z, Yang H, Gao S, Li X, Yao X, Chen J, Gong Z, Li Y, Li X, Wang S, Hu C, Liu J, Zhang M, Yuan F, Shi B, Lou H, Zhao P, Qiu F, Guo H, Hu B, Xu D, Huang H, Zhang X, Feng M, Wang X, Li G, Liu D, Chen X, Wang P. Bulumtatug Fuvedotin (BFv, 9MW2821), a next-generation Nectin-4 targeting antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors: a first-in-human, open-l PMID 40288679

Идентификаторы

NCT: NCT06692166 · 9MW2821-CP304

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗