Пембролизумаб плюс химиотерапия в неоадъювантном лечении плоскоклеточного рака пищевода (Eastern Cooperative Thoracic Oncology Projects 2004, ECTOP-2004)

Официальное название

A Pilot Study of Hypoxia as a Potential Resistance Mechanism to PD-1 Checkpoint Blockade Therapy in Neoadjuvant Treatment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma (HYPERION)

Обзор

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности пембролизумаба в сочетании со стандартной терапией (SOC) химиотерапией цисплатином и паклитаксел в качестве неоадъювантного лечения участников с локально распространенным плоскоклеточным раком пищевода (ESCC), а также изучение механизмов устойчивости к лечению.

Подробное описание

Общие основные гипотезы эффективности следующие:

У всех соответствующих критериям участников с локально распространенным ESCC частота патологического полного ответа (pCR) не уступает таковой при пембролизумабе плюс SOC химиотерапия в сравнении с исторической базовой линией.

Общие основные трансляционные гипотезы следующие:

Основные сигналы гипоксии значительно выше в образцах опухоли исходно или после лечения у лиц, не ответивших на пембролизумаб плюс SOC химиотерапия, в сравнении с образцами от лиц, ответивших на лечение.

Вмешательства

• Препарат Pembrolizumab
  Biological: Pembrolizumab 200 мг внутривенно Q3W в день 1 каждого цикла из 3 недель, до 4 введений в неоадъювантном режиме.
• Препарат Паклитаксел
  Drug: Паклитаксел 150 мг/м² внутривенно Q3W в день 1 каждого цикла из 3 недель, до 4 введений в неоадъювантном режиме.
• Препарат Цисплатин
  Drug: Цисплатин 80 мг/м² внутривенно Q3W в день 1 каждого цикла из 3 недель, до 4 введений в неоадъювантном режиме.

Первичные конечные точки

• Частота патологического полного ответа (pCR) у всех соответствующих критериям участников с локально распространенным ESCC [Срок оценки: До примерно 6 месяцев (1-сентября-2022 по 1-марта-2023)]
• Основные сигналы гипоксии в образцах опухоли исходно или после лечения у всех соответствующих критериям участников с локально распространенным ESCC [Срок оценки: До примерно 12 месяцев (1-сентября-2022 по 1-сентября-2023)]

Вторичные конечные точки (3)

• Частота pCR у соответствующих критериям участников с локально распространенным ESCC, опухоли которых положительны по биомаркеру PD-L1 (CPS ≥1) [Срок оценки: До примерно 12 месяцев (1-сентября-2022 по 1-сентября-2023)]
• Выживаемость без событий (EFS) при 3-летнем наблюдении всех соответствующих критериям участников с локально распространенным ESCC [Срок оценки: До примерно 48 месяцев (1-сентября-2022 по 1-сентября-2026)]
• Специфичные для клеточной линии сигналы гипоксии в образцах опухоли исходно или после лечения у всех соответствующих критериям участников с локально распространенным ESCC [Срок оценки: До примерно 12 месяцев (1-сентября-2022 по 1-сентября-2023)]

Критерии участия

Критерии включения:

[Участники имеют право на включение в исследование только при наличии всех нижеперечисленных критериев]

• Участники мужского/женского пола в возрасте не менее 18 лет на момент предоставления письменного информированного согласия с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом локально распространенного и операбельного рака пищевода cT2-T4a NX M0 плоскоклеточного типа (ESCC) (в соответствии с AJCC 8-е издание) и не получавшие предварительное лечение будут включены в это исследование.
• Участники мужского пола:

Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию в период лечения и в течение не менее 95 дней после последнего введения препарата исследования и воздержаться от донорства спермы в этот период.

• Участницы женского пола:

Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соответствует по крайней мере одному из следующих условий:

• Не входит в группу женщин репродуктивного возраста (WOCBP) ИЛИ
• Является WOCBP и согласна следовать руководству по контрацепции в период лечения и в течение не менее 120 дней после последнего введения препарата исследования.
• Участник (или его законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Имеет измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1. Очаги, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если прогрессирование демонстрируется в таких очагах.
• Предоставил архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную биопсию (стержневую или эксцизионную) очага опухоли, не подвергавшегося предварительному облучению. Блоки опухолевой ткани, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), предпочтительнее срезов. Недавно полученные биопсии предпочтительнее архивной ткани.
• Имеет статус функциональной активности Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до первого введения препарата исследования.
• Имеет адекватную функцию органов. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

Критерии исключения:

[Участники исключаются из исследования при наличии любого из следующих критериев]

• WOCBP с положительным тестом на беременность в моче, выполненным в течение 72 часов до рандомизации. Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность в сыворотке крови.
• Получал предварительное лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препаратом или препаратом, направленным на другой стимулирующий или ингибирующий рецептор T-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137).
• Получал предварительную системную противоопухолевую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до рандомизации.
• Получал предварительную лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования. Участники должны восстановиться от всех радиационных осложнений, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Допускается 1-недельный перерыв для паллиативной лучевой терапии (≤2 недели лучевой терапии) по поводу внечерепного заболевания.
• Получал живую вакцину или живую ослабленную вакцину в течение 30 дней до первого введения препарата исследования. Введение инактивированных вакцин допускается.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первого введения препарата исследования.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозировках, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения препарата исследования.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), подвергнувшиеся потенциально куративной терапии, не исключаются.
• Имеет известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее пролеченными метастазами головного мозга могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение по крайней мере 4 недель по данным повторной визуализации (следует отметить, что повторная визуализация должна быть выполнена во время скринирования исследования), клинически стабильны и не требуют стероидного лечения в течение по крайней мере 14 дней до первого введения препарата исследования.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥Grade 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требовавшее системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с применением модифицирующих болезнь препаратов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения и допускается.
• Имеет историю (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких, требовавших стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системного лечения.
• Имеет известную историю инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известную историю гепатита B (определяется как реактивность к поверхностному антигену гепатита B [HBsAg]) или известную активную инфекцию вирусом гепатита C (определяется как обнаруживается РНК HCV). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не требуется органами местного здравоохранения.
• Имеет историю или текущие признаки любого состояния, терапии или лабораторного отклонения, которое может исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всей продолжительности исследования или не соответствует наилучшим интересам участника, по мнению врача-исследователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением веществами, которые будут препятствовать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Беременна, кормит грудью, планирует беременность или планирует зачать ребенка в течение предполагаемого периода исследования, начиная с визита скринирования через 120 дней после последнего введения препарата исследования.
• Имел аллогенную трансплантацию ткани/твердого органа.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Вопросы для лечащего врача

• Подходит ли это исследование при моём диагнозе и стадии?
• Что известно об исследуемом методе и его рисках?
• Не помешает ли участие моему текущему лечению?
• Какие обследования нужны, чтобы проверить критерии участия?
• Есть ли похожие исследования ближе к дому?

Что может понадобиться координатору

• точный диагноз и стадия (кратко, как в выписке);
• предыдущее и текущее лечение с датами;
• свежие анализы и заключения (КТ/МРТ/ПЭТ, патология) — когда попросит координатор, не в первой заявке;
• возраст, страна проживания и возможность поездки;
• номер NCT этого исследования (подставится автоматически при заявке с этой страницы).

Дизайн исследования

Распределение

Не применимо

Модель

Одна группа

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

Китай · 2 центра

• Fudan University Cancer Center — Шанхай
• Fudan University Shanghai Cancer Center — Шанхай

Идентификаторы

NCT: NCT05281003 · OTSP60942

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗