Исследование лекарственного препарата Элранатамаб отдельно и в комбинации с Даратумумабом у пациентов с множественной миеломой, получивших другие виды лечения

Официальное название

AN OPEN-LABEL, 3-ARM, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF ELRANATAMAB (PF-06863135) MONOTHERAPY AND ELRANATAMAB + DARATUMUMAB VERSUS DARATUMUMAB + POMALIDOMIDE + DEXAMETHASONE IN PARTICIPANTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA WHO HAVE RECEIVED AT LEAST 1 PRIOR LINE OF THERAPY INCLUDING LENALIDOMIDE AND A PROTEASOME INHIBITOR

Обзор

Целью данного клинического исследования является (1) оценить, может ли биспецифическое антитело против BCMA-CD3 элранатамаб обеспечить больше пользы пациентам с множественной миеломой в сравнении с комбинированной терапией, включающей даратумумаб, помалидомид и дексаметазон, и (2) изучить безопасность и активность элранатамаба в комбинации с моноклональным антителом против CD38 даратумумабом. В исследование будут включены пациенты с множественной миеломой, получившие предыдущее лечение, включая леналидомид. Часть 1 исследования будет оценивать безопасность и активность различных доз элранатамаба в комбинации с даратумумабом. Участники части 2 исследования будут случайным образом распределены для получения либо элранатамаба отдельно, либо элранатамаба плюс даратумумаб, либо даратумумаба, помалидомида и дексаметазона. Часть 2 будет оценивать безопасность и активность (1) элранатамаба отдельно в сравнении с даратумумабом, помалидомидом и дексаметазоном, и (2) элранатамаба плюс даратумумаб. Часть 3 будет оценивать эффект усиленных мер защиты от инфекции у пациентов, получающих либо элранатамаб отдельно, либо в комбинации с даратумумабом. Все участники исследования будут получать лечение в исследовании до тех пор, пока их заболевание не прогрессирует, они не столкнутся с неприемлемыми побочными эффектами или не решат больше не участвовать в исследовании.

Вмешательства

• Препарат Elranatamab
  подкожно
• Препарат Daratumumab
  Даратумумаб / гиалуронидаза, подкожно
• Препарат Pomalidomide
  перорально
• Препарат Dexamethasone
  перорально

Первичные конечные точки

• Часть 1, фаза определения безопасности: Частота доза-ограничивающих токсичностей [Срок оценки: Первые 42 дня после первой дозы элранатамаба]
• Часть 2, рандомизированная: Безрецидивная выживаемость согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Часть 3: Частота нежелательных явлений, возникших в ходе лечения [Срок оценки: Первые 84 дня после первой дозы элранатамаба]

Вторичные конечные точки (12)

• Часть 1, фаза определения безопасности: Безрецидивная выживаемость согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Общая выживаемость [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Частота объективного ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Продолжительность ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты подтвержденного объективного ответа до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Время до ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты подтвержденного объективного ответа, оценивается до 51 месяца]
• Частота полного ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Продолжительность полного ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты подтвержденного полного ответа до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Частота отрицательной минимальной остаточной болезни согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Частота устойчивой отрицательной минимальной остаточной болезни согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Безрецидивная выживаемость при терапии следующей линии согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты второго объективного прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет раньше, оценивается до 51 месяца]
• Частота нежелательных явлений, возникших в ходе лечения [Срок оценки: От даты первой дозы исследуемого препарата через минимум 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Сообщение о несерьезных нежелательных явлениях прекращается при начале новой противораковой терапии.]
• Частота аномальных результатов лабораторных исследований [Срок оценки: От даты первой дозы исследуемого препарата через минимум 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Сообщение о несерьезных нежелательных явлениях прекращается при начале новой противораковой терапии.]

Критерии участия

Критерии включения:

• Предыдущий диагноз множественной миеломы согласно критериям IMWG (Rajkumar et al, 2014).
• Измеримое заболевание согласно критериям IMWG, определяемое по крайней мере одним из следующих:

• М-белок в сыворотке ≥0,5 г/дл.
• Экскреция М-белка с мочой ≥200 мг/24 часа.
• Свободные цепи иммуноглобулина в сыворотке FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) И аномальное соотношение свободных цепей каппа к лямбда иммуноглобулина в сыворотке (<0,26 или >1,65).
• Предыдущая противомиеломная терапия, включая лечение леналидомидом.
• Статус по ECOG ≤2.
• Разрешение острых эффектов предыдущей терапии до исходной тяжести или степень по CTCAE ≤1.
• Не беременны и готовы использовать контрацепцию.

Критерии исключения:

• Тлеющая множественная миелома.
• Плазмоклеточный лейкоз.
• Амилоидоз.
• Синдром POEMS.
• Трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель до включения, или активная реакция «трансплантат против хозяина».
• Активная инфекция HBV, HCV, SARS-CoV2, ВИЧ, или любая активная неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
• Любое другое активное злокачественное новообразование в течение 3 лет до включения, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или карциномы in situ.
• Предыдущее лечение терапией, направленной на BCMA.
• Живая ослабленная вакцина в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Введение исследуемого препарата (например, лекарства или вакцины) одновременно с исследуемым вмешательством или в течение 30 дней перед первой дозой исследуемого препарата, используемого в этом исследовании.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Факторный дизайн

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

США · 11 центров

• Clovis Community Medical Center — Clovis
• Community Regional Medical Center — Fresno
• UCHealth Poudre Valley Hospital — Fort Collins
• UCHealth Greeley Hospital — Greeley
• Sylvester Comprehensive Cancer Center - Aventura — Aventura
• Sylvester Comprehensive Cancer Center - Coral Springs — Coral Springs
• University of Miami Hospital and Clinics - Deerfield Beach — Deerfield Beach
• Sylvester Comprehensive Cancer Center - Hollywood — Hollywood
• … и ещё 3 центра

Китай · 10 центров

• Fujian Medical University Union Hospital — Фучжоу
• Nanfang Hospital of Southern Medical University — Гуанчжоу
• Sun Yat-sen University Cancer Center — Гуанчжоу
• Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology — Ухань
• Nanjing Drum Tower Hospital ， The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School — Нанкин
• The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University — Xuzhou
• Shandong Provincial Hospital — Цзинань
• Institute of hematology&blood disease hospital — Тяньцзинь
• … и ещё 2 центра

Испания · 10 центров

• Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet — L'Hospitalet Del Llobregat
• Hospital Universitari Mutua Terrassa — Terrassa
• Clinica Universidad de Navarra — Pamplona
• Hospital Universitario de Toledo — Toledo
• Hospital Universitari Vall d'Hebron — Barcelona
• Hospital Universitari De Girona Doctor Josep Trueta — Girona
• Hospital Universitario La Princesa — Madrid
• Hospital Universitario Madrid Sanchinarro — Madrid
• … и ещё 2 центра

Бразилия · 9 центров

• Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR) - Filial Salvador — Salvador
• Centro Gaucho Integrado De Oncologia, Hematologia, Ensino E Pesquisa — Porto Alegre
• Hospital Mae de Deus — Porto Alegre
• Clínica Médica São Germano LTDA — SP
• Instituto de Educação, Pesquisa e Gestão em Saúde — Rio de Janeiro
• HU UNIFESP / SPDM - Hospital São Paulo — São Paulo
• Clínica Médica São Germano S/S Ltda — São Paulo
• Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR) — São Paulo
• … и ещё 1 центр

Япония · 7 центров

• National Hospital Organization Shibukawa Medical Center — Shibukawa
• Tohoku University Hospital — Sendai
• Akita University Hospital — Akita
• National Hospital Organization Kumamoto Medical Center — Kumamoto
• Nagasaki University Hospital — Nagasaki
• National Hospital Organization Okayama Medical Center — Okayama
• Yamagata University Hospital — Yamagata

Австралия · 5 центров

• Pindara Private Hospital — Benowa
• QScan Radiology Clinics — Clayfield
• Gallipoli Medical Research Foundation — Greenslopes
• Slade Pharmacy — Richmond
• Linear Clinical Research — Perth

Новая Зеландия · 5 центров

• North Shore Hospital — Auckland
• Labtests Auckland Ltd. — Auckland
• Aotearoa Clinical Trials — Auckland
• Waikato District Health Board, Waikato Hospital — Hamilton
• Palmerston North Hospital — Roslyn

Швеция · 4 центра

• Skånes Universitetssjukhus Lund — Lund
• … и ещё 3 центра

Чехия · 3 центра

• Fakultní nemocnice Brno Bohunice — Brno
• Fakultni Nemocnice Plzen — Plzen - Lochotin
• Fakultni poliklinika — Prague

Франция · 3 центра

• Centre Hospitalier Universitaire de Limoges - Hôpital Dupuytren — Limoges
• Hôpital Saint Antoine — Paris
• Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie Clinique — Pierre-Bénite

Польша · 3 центра

• Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela w Bydgoszczy Klinika Hematologii — Bydgoszcz
• Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu — Poznan
• Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu — Wroclaw

Тайвань · 3 центра

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Turkey (Türkiye) · 3 центра

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Канада · 2 центра

• CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal — Montreal
• Saskatoon Cancer Center — Saskatoon

Германия · 2 центра

• Charité Universitätsmedizin Berlin — Berlin
• Universitätsklinikum rechts der Isar, Technische Universität München (TUM) — München

Греция · 2 центра

• Alexandra General Hospital of Athens — Athens
• Theageneio Cancer Hospital of Thessaloniki — Thessaloniki

Италия · 2 центра

• Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico — Milan
• IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di Sant'Orsola — Bologna

Норвегия · 2 центра

• Oslo Universitetssykehus Ullevål — Oslo
• St Olavs Hospital — Trondheim

Аргентина · 1 центр

• Hospital Universitario Austral — Presidente Derqui

Финляндия · 1 центр

• Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus) — Helsinki

Мексика · 1 центр

• Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez" — Monterrey

Великобритания · 1 центр

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Идентификаторы

NCT: NCT05020236 · C1071005 · MAGNETISMM-5 · 2023-509208-14-00

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗