Исследование препарата Элранатамаб отдельно и в комбинации с Дарatumumab у пациентов с множественной миеломой, получивших другие методы лечения

Официальное название

AN OPEN-LABEL, 3-ARM, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF ELRANATAMAB (PF-06863135) MONOTHERAPY AND ELRANATAMAB + DARATUMUMAB VERSUS DARATUMUMAB + POMALIDOMIDE + DEXAMETHASONE IN PARTICIPANTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA WHO HAVE RECEIVED AT LEAST 1 PRIOR LINE OF THERAPY INCLUDING LENALIDOMIDE AND A PROTEASOME INHIBITOR

Обзор

Цель этого клинического исследования состоит в том, чтобы (1) определить, может ли биспецифическое антитело против BCMA-CD3 элранатамаб обеспечить больше преимуществ пациентам с множественной миеломой по сравнению с комбинированной терапией, включающей дарatumumab, помалидомид и дексаметазон, и (2) изучить безопасность и активность элранатамаба в комбинации с моноклональным антителом против CD38 дарatumumab. В исследование будут включены пациенты с множественной миеломой, получившие предыдущее лечение, включающее леналомид. Часть 1 исследования оценит безопасность и активность различных доз элранатамаба в комбинации с дарatumumab. Участники Части 2 исследования будут случайным образом распределены для получения либо элранатамаба отдельно, либо элранатамаба плюс дарatumumab, либо дарatumumab, помалидомида и дексаметазона. Часть 2 будет оценивать безопасность и активность (1) элранатамаба отдельно в сравнении с дарatumumab, помалидомидом и дексаметазоном, и (2) элранатамаба плюс дарatumumab. Часть 3 будет оценивать эффект усиленных мер защиты от инфекции у пациентов, леченных либо элранатамабом отдельно, либо в комбинации с дарatumumab. Все участники исследования будут получать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемых побочных эффектов или их решения больше не участвовать в исследовании.

Вмешательства

• Препарат Элранатамаб
  подкожно
• Препарат Дарatumumab
  Дарatumumab / гиалуронидаза, подкожно
• Препарат Помалидомид
  внутрь
• Препарат Дексаметазон
  внутрь

Первичные конечные точки

• Часть 1 Фаза безопасности: Частота дозолимитирующих токсичностей [Срок оценки: В течение первых 42 дней после первой дозы элранатамаба]
• Часть 2 Рандомизированная: Выживаемость без прогрессирования согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Часть 3: Частота побочных явлений, возникших при лечении [Срок оценки: В течение первых 84 дней после первой дозы элранатамаба]

Вторичные конечные точки (12)

• Часть 1 Фаза безопасности: Выживаемость без прогрессирования согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Общая выживаемость [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Частота объективного ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Длительность ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты подтвержденного объективного ответа до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Время до ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты подтвержденного объективного ответа, оценивается до 51 месяца]
• Частота полного ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Длительность полного ответа согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты подтвержденного полного ответа до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Частота достижения отрицательной минимальной остаточной болезни согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Частота устойчивой отрицательной минимальной остаточной болезни согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Выживаемость без прогрессирования при терапии следующей линии согласно критериям Международной рабочей группы по миеломе [Срок оценки: От даты рандомизации до даты второго объективного прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании, смерти или цензурирования, в зависимости от того, что произойдет первым, оценивается до 51 месяца]
• Частота побочных явлений, возникших при лечении [Срок оценки: От даты первой дозы исследуемого препарата через минимум 90 дней после прекращения введения исследуемого препарата. Отчет о неявных нежелательных явлениях прекращается при начале нового противоопухолевого лечения.]
• Частота аномальных результатов лабораторных анализов [Срок оценки: От даты первой дозы исследуемого препарата через минимум 90 дней после прекращения введения исследуемого препарата. Отчет о неявных нежелательных явлениях прекращается при начале нового противоопухолевого лечения.]

Критерии участия

Критерии включения:

• Предыдущий диагноз множественной миеломы согласно критериям IMWG (Rajkumar et al, 2014).
• Измеримое заболевание согласно критериям IMWG, определяемое по крайней мере одним из следующих:

• M-белок сыворотки ≥0,5 г/дЛ.
• Выделение M-белка с мочой ≥200 мг/24 часа.
• Свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дЛ (≥100 мг/Л) И нарушенное соотношение свободных легких цепей каппа к лямбда в сыворотке (<0,26 или >1,65).
• Предыдущая противомиеломная терапия, включая лечение леналомидом.
• Статус по шкале ECOG ≤2.
• Разрешение острых эффектов любой предыдущей терапии до исходной тяжести или CTCAE Grade ≤1.
• Не беременна и готова использовать контрацепцию.

Критерии исключения:

• Тлеющая множественная миелома.
• Плазматическая лейкемия.
• Амилоидоз.
• Синдром POEMS.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 недель до включения, или активная реакция «трансплантат против хозяина».
• Активная HBV, HCV, SARS-CoV2, ВИЧ или любая активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
• Любое другое активное злокачественное новообразование в течение 3 лет до включения, кроме надлежащим образом пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ.
• Предыдущее лечение BCMA-направленной терапией.
• Живая ослабленная вакцина в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Введение исследуемого препарата (например, препарата или вакцины) одновременно с исследуемым препаратом или в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, используемого в этом исследовании.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение

Рандомизированное

Модель

Факторный дизайн

Маскирование

Открытое

Основная цель

Лечение

Центры проведения

США · 11 центров

• Clovis Community Medical Center — Clovis
• Community Regional Medical Center — Fresno
• UCHealth Poudre Valley Hospital — Fort Collins
• UCHealth Greeley Hospital — Greeley
• Sylvester Comprehensive Cancer Center - Aventura — Aventura
• Sylvester Comprehensive Cancer Center - Coral Springs — Coral Springs
• University of Miami Hospital and Clinics - Deerfield Beach — Deerfield Beach
• Sylvester Comprehensive Cancer Center - Hollywood — Hollywood
• … и ещё 3 центра

Китай · 10 центров

• Fujian Medical University Union Hospital — Фучжоу
• Nanfang Hospital of Southern Medical University — Гуанчжоу
• Sun Yat-sen University Cancer Center — Гуанчжоу
• Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology — Ухань
• Nanjing Drum Tower Hospital ， The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School — Нанкин
• The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University — Xuzhou
• Shandong Provincial Hospital — Цзинань
• Institute of hematology&blood disease hospital — Тяньцзинь
• … и ещё 2 центра

Испания · 10 центров

• Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet — L'Hospitalet Del Llobregat
• Hospital Universitari Mutua Terrassa — Terrassa
• Clinica Universidad de Navarra — Pamplona
• Hospital Universitario de Toledo — Toledo
• Hospital Universitari Vall d'Hebron — Barcelona
• Hospital Universitari De Girona Doctor Josep Trueta — Girona
• Hospital Universitario La Princesa — Madrid
• Hospital Universitario Madrid Sanchinarro — Madrid
• … и ещё 2 центра

Бразилия · 9 центров

• Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR) - Filial Salvador — Salvador
• Centro Gaucho Integrado De Oncologia, Hematologia, Ensino E Pesquisa — Porto Alegre
• Hospital Mae de Deus — Porto Alegre
• Clínica Médica São Germano LTDA — SP
• Instituto de Educação, Pesquisa e Gestão em Saúde — Rio de Janeiro
• HU UNIFESP / SPDM - Hospital São Paulo — São Paulo
• Clínica Médica São Germano S/S Ltda — São Paulo
• Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR) — São Paulo
• … и ещё 1 центр

Япония · 7 центров

• National Hospital Organization Shibukawa Medical Center — Shibukawa
• Tohoku University Hospital — Sendai
• Akita University Hospital — Akita
• National Hospital Organization Kumamoto Medical Center — Kumamoto
• Nagasaki University Hospital — Nagasaki
• National Hospital Organization Okayama Medical Center — Okayama
• Yamagata University Hospital — Yamagata

Австралия · 5 центров

• Pindara Private Hospital — Benowa
• QScan Radiology Clinics — Clayfield
• Gallipoli Medical Research Foundation — Greenslopes
• Slade Pharmacy — Richmond
• Linear Clinical Research — Perth

Новая Зеландия · 5 центров

• North Shore Hospital — Auckland
• Labtests Auckland Ltd. — Auckland
• Aotearoa Clinical Trials — Auckland
• Waikato District Health Board, Waikato Hospital — Hamilton
• Palmerston North Hospital — Roslyn

Швеция · 4 центра

• Skånes Universitetssjukhus Lund — Lund
• … и ещё 3 центра

Чехия · 3 центра

• Fakultní nemocnice Brno Bohunice — Brno
• Fakultni Nemocnice Plzen — Plzen - Lochotin
• Fakultni poliklinika — Prague

Франция · 3 центра

• Centre Hospitalier Universitaire de Limoges - Hôpital Dupuytren — Limoges
• Hôpital Saint Antoine — Paris
• Centre Hospitalier Lyon Sud - Service d'Hematologie Clinique — Pierre-Bénite

Польша · 3 центра

• Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela w Bydgoszczy Klinika Hematologii — Bydgoszcz
• Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu — Poznan
• Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu — Wroclaw

Тайвань · 3 центра

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Turkey (Türkiye) · 3 центра

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Канада · 2 центра

• CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal — Montreal
• Saskatoon Cancer Center — Saskatoon

Германия · 2 центра

• Charité Universitätsmedizin Berlin — Berlin
• Universitätsklinikum rechts der Isar, Technische Universität München (TUM) — München

Греция · 2 центра

• Alexandra General Hospital of Athens — Athens
• Theageneio Cancer Hospital of Thessaloniki — Thessaloniki

Италия · 2 центра

• Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico — Milan
• IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di Sant'Orsola — Bologna

Норвегия · 2 центра

• Oslo Universitetssykehus Ullevål — Oslo
• St Olavs Hospital — Trondheim

Аргентина · 1 центр

• Hospital Universitario Austral — Presidente Derqui

Финляндия · 1 центр

• Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus) — Helsinki

Мексика · 1 центр

• Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez" — Monterrey

Великобритания · 1 центр

Список центров уточняется — проверьте первичный протокол.

Идентификаторы

NCT: NCT05020236 · C1071005 · MAGNETISMM-5 · 2023-509208-14-00

Первоисточники (государственные реестры)

• ClinicalTrials.gov (NIH, США)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗