Меню
Набор по приглашению NCT04209816

Genetic Pathways Leading to Fatty Liver and Atherogenic Dyslipidemia

— Наблюдательное Non-alcoholic Fatty Liver Atherogenic Dyslipidemia Insulin Resistance

Ориентир для пациента и семьи

Простыми словами

Автоматическая сводка по структурированным данным реестра. Она помогает сориентироваться, но не заменяет официальный протокол или оценку врача.

Что изучают
В протоколе указаны: Lipoprotein kinetics.
Кому может быть актуально
Состояния в реестре: Non-alcoholic Fatty Liver, Atherogenic Dyslipidemia, Insulin Resistance. Базовые параметры: 18 лет — 70 лет · Все.
Что важно проверить
Возраст, диагноз и пол — только базовые ориентиры. Предыдущее лечение, анализы и другие обязательные условия указаны ниже в критериях участия.
Где проводится
Финляндия, Швеция
Следующий шаг
Сохраните исследование, покажите его лечащему врачу и уточните актуальный статус у исследовательского центра. Расходы, документы и поездка →

Не всё понятно в терминах? Прочитайте наш гид для пациентов →

Официальное название

Genetic Regulation of Lipid Pathways Contributing to Non-alcoholic Fatty Liver and Atherogenic Dyslipidemia

Обзор

The aims of the study are: 1. To investigate if carriers of apolipoprotein (apo) CIII loss-of-function (LOF) mutations produce less apo-CIII that results in reduction of large very low-density lipoprotein (VLDL) particle secretion as compared to non-carriers of these variants and compare the results with carriers of apo-CIII gain-of-function (GOF) to elucidate the role of apo-CIII in hepatic lipid metabolism. 2. To study if carriers of the TM6SF2 E167K and PNLPLA3 I148M mutations produce less large VLDL particles to transport fat out of the liver as compared to non-carriers. 3. To test whether the specific mutations in the apo-CIII, TM6SF2 and PNLPLA3 genes are reflected in changes of liver de novo lipogenesis (DNL), liver fat, Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR), plasma lipid and apolipoprotein kinetics and fasting concentrations in carriers of the TM6SF2 E167K and PNLPLA3 I148M mutations as compared to non-carriers. 4. To study the effects of APOE, angiopoietin (ANGPTL3 and ANGPTL8) or endothelial lipase (LIPG) genotypes on liver fat metabolism, lipid and apolipoprotein metabolism and lipid phenotypes.

Вмешательства

  • Диагностический тест Lipoprotein kinetics
    Lipoprotein kinetic apply protocol that endogenously label proteins and fatty acids with stable isotope-labeled amino acid and glycerol tracers. De novo lipogenesis is measured after ingestion of deuterated water to measure newly formed fatty acids in VLDL. Liver fat is measured with magnetic resonance spectroscopy and lipolytic enzymes with heparin test.

Первичные конечные точки

  • Difference in the rate of production of VLDL Apo B [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in the rate of production of VLDL Triglycerides [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in the rate of production of VLDL ApoC-III and apoE [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in the Fractional Catabolic Rate of VLDL Apo B [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in the Fractional Catabolic Rate of VLDL Triglycerides [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in the Fractional Catabolic Rate of VLDL ApoC-III and apoE [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in de novo lipogenesis [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in liver fat [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in atherogenic dyslipidemia [Срок оценки: Baseline]
  • Difference in insulin resistance [Срок оценки: Baseline]

Критерии участия

Критерии включения

  • persons who have provided written consent
  • apo-CIII loss-of-function mutation (heterozygous) or apo-CIII gain-of-function mutations (heterozygous) or TM6SF2 E167K mutation (homozygous) or PNLPLA3 I148M or apoE or LIPG or ANGPTL3 or ANGPTL8 LOF and GOF variants. Control group without any of known risk variants in these genes.
  • Hemoglobin A1c < 6.5%
  • Body mass index between 18.5 and 40 kg/m²
  • Estimated glomerular filtration rate > 60 ml/min/1.73 m² at inclusion

Критерии исключения

  • Patients with Type 1 and 2 diabetes, BMI > 40 kg/m2,
  • ApoE2/2 phenotype, thyrotropin concentration outside normal range,
  • Lipid-lowering drugs
  • Blood pressure >160 mmHg systolic and/or > 105 diastolic mmHg
  • Liver failure or abnormal liver function tests >3 x upper limit of normal
  • Intestinal disease
  • Pregnancy, breastfeeding
  • Patients with volume depletion

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Модель наблюдения
Случай-контроль

Центры проведения

Финляндия · 1 центр
  • RPU Clinical and Molecular Metabolism, Biomedicum — Helsinki
Швеция · 1 центр
  • Wallenberg Laboratory — Gothenburg

Публикации

  • Taskinen MR, Bjornson E, Matikainen N, Soderlund S, Ramo J, Ainola MM, Hakkarainen A, Sihlbom C, Thorsell A, Andersson L, Bergh PO, Henricsson M, Romeo S, Adiels M, Ripatti S, Laakso M, Packard CJ, Boren J. Postprandial metabolism of apolipoproteins B48, B100, C-III, and E in humans with APOC3 loss-of-function mutations. JCI Insight. 2022 Oct 10;7(19):e160607. doi: 10.1172/jci.insight.160607. PMID 36040803

Идентификаторы

NCT: NCT04209816 · HUS/53/2017

Первоисточники (государственные реестры)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗