Меню
Набор по приглашению NCT03901521

Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Somatic Mutation Biorepository

— Наблюдательное Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

Ориентир для пациента и семьи

Простыми словами

Автоматическая сводка по структурированным данным реестра. Она помогает сориентироваться, но не заменяет официальный протокол или оценку врача.

Что изучают
Это наблюдательное исследование: исследуемое лечение участникам по протоколу не назначают.
Кому может быть актуально
Состояния в реестре: Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Базовые параметры: 18 лет — 100 лет · Все.
Что важно проверить
Возраст, диагноз и пол — только базовые ориентиры. Предыдущее лечение, анализы и другие обязательные условия указаны ниже в критериях участия.
Где проводится
США
Следующий шаг
Сохраните исследование, покажите его лечащему врачу и уточните актуальный статус у исследовательского центра. Расходы, документы и поездка →

Не всё понятно в терминах? Прочитайте наш гид для пациентов →

Обзор

This study will analyze the germline and somatic mutations underlying the development of ADPKD in order to better understand the genetic mechanism responsible for the cystic transformation. Once identified, these mutations could help us understand better the mechanism leading to the development of this disease and may explain at least in part the phenotypic variability.

Подробное описание

The presentation of ADPKD renal and extrarenal manifestations varies widely, even within families, and has been attributed to numerous genetic factors. One principal explanation came with the discovery that renal cyst lining cells from ADPKD patients undergo secondary somatic mutations, selective loss of the second copy of a respective normal polycystic kidney disease (PKD) gene. These somatic mutations can occur in either polycystic kidney disease 1 (PKD1) or polycystic kidney disease 2 (PKD2). Furthermore, various cysts in the same patient have been reported to harbor different somatic mutations. These findings implicated a cellular recessive mechanism for cyst formation in ADPKD, suggesting the possibility that the observed intra-familial variation in disease phenotype may, at least in part, be explained by variation in mutation type, the timing and number of somatic "second-hit" mutations in individual family members affected with the disease. However, there is currently very little known about the cellular genetic mechanism leading to cysts development and very few studies, addressing this issue.

Первичные конечные точки

  • The presence of somatic PKD 1/2 gene mutations in cyst epithelial cells [Срок оценки: 10 YEARS]

Критерии участия

Критерии включения

  • Males or females
  • 18 years of age or older
  • Confirmed diagnosis of ADPKD
  • Undergoing a native nephrectomy
  • Willing and able to provide informed consent

Критерии исключения

  • Unable or unwilling to provide informed consent

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Модель наблюдения
Другое

Центры проведения

США · 1 центр
  • Weill Cornell Medicine — New York

Публикации

  • Tan AY, Blumenfeld J, Michaeel A, Donahue S, Bobb W, Parker T, Levine D, Rennert H. Autosomal dominant polycystic kidney disease caused by somatic and germline mosaicism. Clin Genet. 2015 Apr;87(4):373-7. doi: 10.1111/cge.12383. Epub 2014 Apr 26. PMID 24641620
  • Tan AY, Zhang T, Michaeel A, Blumenfeld J, Liu G, Zhang W, Zhang Z, Zhu Y, Rennert L, Martin C, Xiang J, Salvatore SP, Robinson BD, Kapur S, Donahue S, Bobb WO, Rennert H. Somatic Mutations in Renal Cyst Epithelium in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2018 Aug;29(8):2139-2156. doi: 10.1681/ASN.2017080878. Epub 2018 Jul 24. PMID 30042192
  • Zhang Z, Bai H, Blumenfeld J, Ramnauth AB, Barash I, Prince M, Tan AY, Michaeel A, Liu G, Chicos I, Rennert L, Giannakopoulos S, Larbi K, Hughes S, Salvatore SP, Robinson BD, Kapur S, Rennert H. Detection of PKD1 and PKD2 Somatic Variants in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Cyst Epithelial Cells by Whole-Genome Sequencing. J Am Soc Nephrol. 2021 Dec 1;32(12):3114-3129. doi: 10.1681/ASN.2021050 PMID 34716216
  • Zhang W, Tan AY, Blumenfeld J, Liu G, Michaeel A, Zhang T, Robinson BD, Salvatore SP, Kapur S, Donahue S, Bobb WO, Rennert H. Papillary renal cell carcinoma with a somatic mutation in MET in a patient with autosomal dominant polycystic kidney disease. Cancer Genet. 2016 Jan-Feb;209(1-2):11-20. doi: 10.1016/j.cancergen.2015.11.002. Epub 2015 Dec 1. PMID 26718059
  • Zhang W, Stephens CJ, Blumenfeld JD, Behzadi AH, Donahue S, Bobb WO, Newhouse JH, Rennert H, Zhao Y, Prince MR. Relationship of Seminal Megavesicles, Prostate Median Cysts, and Genotype in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. J Magn Reson Imaging. 2019 Mar;49(3):894-903. doi: 10.1002/jmri.26289. Epub 2018 Sep 19. PMID 30230107
  • Tan AY, Michaeel A, Liu G, Elemento O, Blumenfeld J, Donahue S, Parker T, Levine D, Rennert H. Molecular diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease using next-generation sequencing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):216-28. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.10.005. Epub 2013 Dec 27. PMID 24374109
  • Ben-Dov IZ, Tan YC, Morozov P, Wilson PD, Rennert H, Blumenfeld JD, Tuschl T. Urine microRNA as potential biomarkers of autosomal dominant polycystic kidney disease progression: description of miRNA profiles at baseline. PLoS One. 2014 Jan 29;9(1):e86856. doi: 10.1371/journal.pone.0086856. eCollection 2014. PMID 24489795

Идентификаторы

NCT: NCT03901521 · 1710018665

Первоисточники (государственные реестры)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗