Меню
Идёт набор NCT03526159

Gentamicin for Junctional Epidermolysis Bullosa

Фаза I / Фаза II С лечением Junctional Epidermolysis Bullosa

Ориентир для пациента и семьи

Простыми словами

Автоматическая сводка по структурированным данным реестра. Она помогает сориентироваться, но не заменяет официальный протокол или оценку врача.

Что изучают
В протоколе указаны: Gentamicin Sulfate.
Кому может быть актуально
Состояния в реестре: Junctional Epidermolysis Bullosa. Базовые параметры: Без ограничений · Все.
Что важно проверить
Возраст, диагноз и пол — только базовые ориентиры. Предыдущее лечение, анализы и другие обязательные условия указаны ниже в критериях участия.
Где проводится
США
Следующий шаг
Сохраните исследование, покажите его лечащему врачу и уточните актуальный статус у исследовательского центра. Расходы, документы и поездка →

Не всё понятно в терминах? Прочитайте наш гид для пациентов →

Официальное название

A Pilot Study of the Restoration of Functional Laminin 332 in JEB Patients With Nonsense Mutations After Topical and Intravenous Gentamicin Treatment

Обзор

Herlitz junctional epidermolysis bullosa (H-JEB), an incurable, fatal, inherited skin disease, is caused by loss-of-function mutations in the LAMA3, LAMB3 or LAMC2 genes, resulting in loss of laminin 332 and poor epidermal-dermal adherence. Eighty percent of H-JEB patients have LAMB3 mutations and about 95% of these are nonsense mutations. The investigators recently demonstrated that gentamicin readily induced nonsense mutation readthrough and produced full-length laminin beta3 in several nonsense mutations tested. Importantly, the gentamicin-induced laminin beta3 restored laminin 332 assembly, secretion, and deposition into the dermal-epidermal junction (DEJ). Newly induced laminin 332 reversed abnormal H-JEB cellular phenotypes. Herein, the investigators propose the first clinical trial of gentamicin (by topical and intravenous administration) in JEB patients with nonsense mutations. The milestones will include restored laminin 332 and hemidesmosomes at the DEJ, improved wound closure, and the absence of significant gentamicin side effects.

Подробное описание

Three subjects (adults and children of any age) will receive topical gentamicin to be applied to select skin sites.

Three subjects (adults and children of any age) will receive intravenous (IV) gentamicin infusions.

Patients will be assessed for Primary and Secondary endpoints during follow up visits.

Вмешательства

  • Препарат Gentamicin Sulfate
    Gentamicin (formulated as gentamicin sulfate) is a well-known, well-characterized antibiotic that has been used for four decades as a treatment against gram negative bacteria. It, like other aminoglycoside antibiotics, has the well documented added potential to facilitate readthrough of premature termination codons in eukaryotic cells and organisms.

Первичные конечные точки

  • Increased laminin beta 3 / laminin 332 expression as assessed by immunofluorescence. [Срок оценки: 3 months]
  • Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Срок оценки: 3 months]
  • Generation of new hemidesmosomes as assessed by electron microscopy. [Срок оценки: 3 months]
Вторичные конечные точки (2)
  • Improved wound closure. [Срок оценки: 3 months]
  • Reduction in blistering [Срок оценки: 3 months]

Критерии участия

Критерии включения

1\. JEB patients with nonsense mutations in the LAMB3 gene in either one or two alleles.

Критерии исключения

  • JEB patients who do not have nonsense mutations in the LAMB3 gene in either allele.
  • Pre-existing known auditory impairment.
  • Pre-existing known renal impairment.
  • Pre-existing known allergies to aminoglycosides or sulfate compounds.
  • Pregnancy.

Критерии приведены из реестра в оригинале (на английском). Окончательную оценку соответствия проводит исследовательский центр.

Здоровые добровольцы: Нет

Дизайн исследования

Распределение
Не применимо
Модель
Одна группа
Маскирование
Открытое
Основная цель
Лечение

Центры проведения

США · 1 центр
  • University of Southern California — Los Angeles

Публикации

  • Mosallaei D, Hao M, Antaya RJ, Levian B, Kwong A, Cogan J, Hamilton C, Schwieger-Briel A, Tan C, Tang X, Woodley DT, Chen M. Molecular and Clinical Outcomes After Intravenous Gentamicin Treatment for Patients With Junctional Epidermolysis Bullosa Caused by Nonsense Variants. JAMA Dermatol. 2022 Apr 1;158(4):366-374. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.5992. PMID 35234826

Идентификаторы

NCT: NCT03526159 · HS-18-00290

Первоисточники (государственные реестры)

Открыть это исследование на ClinicalTrials.gov ↗